ヌクレオチド切除修復におけるATP依存性クロマチンリモデリング酵素の新たな役割

真核細胞のDNA修復は、損傷したDNAを含むDNAがヌクレオソームと高次クロマチン構造にしっかりと詰め込まれているクロマチンの文脈で起こります。クロマチンは、DNA修復タンパク質の損傷したDNAへのアクセシビリティを本質的に制限し、DNA修復の全体的な速度に影響を与えます。クロマチンはDNA損傷に対して非常に反応し、DNA修復を促進するために特定のリモデリングを受けます。損傷したDNAへのアクセス、修復、元のクロマチン状態にどのように復元され、クロマチンリモデリングがin vivoでこれらのプロセスを調整するかは、ほとんど不明のままです。ATP依存性クロマチンリモデラー（ACR）は、クロマチン構造とダイナミクスのマスターレギュレーターです。酵母からヒトまで保存されたACRは、ATPのエネルギーを利用して、ヌクレオソームを滑り、排出、または再構築することにより、クロマチンの梱包を再編成し、DNAアクセシビリティを制御します。いくつかの研究は、ACRSのATP依存性リモデリング活性が、クロマチンの異なるDNA修復経路の時空間的ステップの調整において重要な役割を果たすことを実証しています。このレビューは、クロマチンの文脈におけるヌクレオチド切除修復（NER）のさまざまな側面の調節におけるACRSの役割に焦点を当てています。in vivoのNER経路のさまざまなサブファミリーおよびNER経路の調節によるATP依存性クロマチンリモデリングの現在の理解について説明します。

DNA repair in eukaryotic cells takes place in the context of chromatin, where DNA, including damaged DNA, is tightly packed into nucleosomes and higher order chromatin structures. Chromatin intrinsically restricts accessibility of DNA repair proteins to the damaged DNA and impacts upon the overall rate of DNA repair. Chromatin is highly responsive to DNA damage and undergoes specific remodeling to facilitate DNA repair. How damaged DNA is accessed, repaired and restored to the original chromatin state, and how chromatin remodeling coordinates these processes in vivo, remains largely unknown. ATP-dependent chromatin remodelers (ACRs) are the master regulators of chromatin structure and dynamics. Conserved from yeast to humans, ACRs utilize the energy of ATP to reorganize packing of chromatin and control DNA accessibility by sliding, ejecting or restructuring nucleosomes. Several studies have demonstrated that ATP-dependent remodeling activity of ACRs plays important roles in coordination of spatio-temporal steps of different DNA repair pathways in chromatin. This review focuses on the role of ACRs in regulation of various aspects of nucleotide excision repair (NER) in the context of chromatin. We discuss current understanding of ATP-dependent chromatin remodeling by various subfamilies of remodelers and regulation of the NER pathway in vivo.