唾液中のNT-PROBNPレベルと心不全との臨床的関連性

背景：心不全を検出するための現在の血液ベースの診断アッセイ（HF）は、個々の個人および個人間変動が大きく、分析物レベルの変化が疾患活動性の実際の変化を反映しているかどうかを判断することを困難にしました。人間の唾液は体の健康と幸福を反映しており、血液中に存在するタンパク質の約20％も唾液に見られます。唾液には、診断液としての血液よりも多くの利点があり、非侵襲的でシンプルで安全なサンプル収集を可能にします。私たちの研究の目的は、唾液中のNT-proBNPを検出し、血中濃度と相関があるかどうかを判断するための免疫測定を開発することでした。 方法：唾液サンプルは、根底にある心臓病がない健康なボランティア（n = 40）から収集され、安静時にHF患者（n = 45）がありました。サンプルは、分析まで-80°Cで保存されました。カスタマイズされた均一なサンドイッチアルファリサ（（R））免疫測定法を使用して、唾液のNT-proBNPレベルを定量化しました。 結果：NT-ProBNP免疫測定法は、HF患者から収集された血漿サンプルの市販のロッシュアッセイに対して検証され（n = 37）、相関はr（2）= 0.78（p <0.01、y = 1.705×+1910.8）でした。健康な参加者とHF参加者の唾液NT-PROBNPレベルの中央値は、それぞれ16 pg/ml未満および76.8 pg/mlでした。唾液NT-proBNP免疫測定法は、臨床感度82.2％と100％の特異性、100％の正の予測値、83.3％の負の予測値を示し、全体的な診断精度は90.6％でした。 結論：最初に、唾液でNT-proBNPが検出され、健康な対照被験者と比較して心不全患者でレベルが高かったことを実証しました。以前に診断されていない個体群における唾液NT-proBNPの臨床的関連性を実証するには、さらなる研究が必要です。

BACKGROUND: Current blood based diagnostic assays to detect heart failure (HF) have large intra-individual and inter-individual variations which have made it difficult to determine whether the changes in the analyte levels reflect an actual change in disease activity. Human saliva mirrors the body's health and well being and ∼20% of proteins that are present in blood are also found in saliva. Saliva has numerous advantages over blood as a diagnostic fluid which allows for a non-invasive, simple, and safe sample collection. The aim of our study was to develop an immunoassay to detect NT-proBNP in saliva and to determine if there is a correlation with blood levels. METHODS: Saliva samples were collected from healthy volunteers (n = 40) who had no underlying heart conditions and HF patients (n = 45) at rest. Samples were stored at -80°C until analysis. A customised homogeneous sandwich AlphaLISA((R)) immunoassay was used to quantify NT-proBNP levels in saliva. RESULTS: Our NT-proBNP immunoassay was validated against a commercial Roche assay on plasma samples collected from HF patients (n = 37) and the correlation was r(2) = 0.78 (p<0.01, y = 1.705× +1910.8). The median salivary NT-proBNP levels in the healthy and HF participants were <16 pg/mL and 76.8 pg/mL, respectively. The salivary NT-proBNP immunoassay showed a clinical sensitivity of 82.2% and specificity of 100%, positive predictive value of 100% and negative predictive value of 83.3%, with an overall diagnostic accuracy of 90.6%. CONCLUSION: We have firstly demonstrated that NT-proBNP can be detected in saliva and that the levels were higher in heart failure patients compared with healthy control subjects. Further studies will be needed to demonstrate the clinical relevance of salivary NT-proBNP in unselected, previously undiagnosed populations.