LPSおよびIL4によって偏光されたN9ミクログリア細胞は、二次環境刺激に対する微分応答を示しています

ミクログリアは、中枢神経系における多くの炎症関連の病理学的プロセスの調節に関与していますが、マイクログリアの活性化がどのように調節されるかは完全には理解されていません。ここでは、ミクログリア細胞株を使用することにより、他のマクロファージと同様に、ミクログリアが偏光のある方法で炎症性刺激によって活性化されることを示します。LPS偏光M1ミクログリアは、二次IL4刺激に応答することができないように見えたが、IL4偏光M2ミクログリアは二次LPS刺激に応答する可能性がある。また、Notchシグナル伝達がミクログリア偏光に関与していることも示しています。Notchシグナル伝達がブロックされると、M1偏光が抑制され、M2偏光が促進されました。Notchシグナル阻害剤の撤退は、M2 N9細胞がLPS刺激時にM1に再分極することを許可しませんでした。これらの結果は、マクロファージ偏光の調節におけるエピジェネティックプログラムを含む複雑なメカニズムを示唆しています。

Microglia participates in the regulation of many inflammation-related pathological processes in the central nervous system, but how microglial activation is regulated has not been fully understood. Here, by using a microglial cell line, we show that microglia, like other macrophages, are activated by inflammatory stimuli in a polarized manner. The LPS-polarized M1 microglia appeared to be unable to respond to a secondary IL4 stimulation, while IL4-polarized M2 microglia could respond to secondary LPS stimulation. We also show that Notch signaling is involved in microglial polarization. When Notch signaling was blocked, the M1 polarization was suppressed, while the M2 polarization was promoted. Withdraw of the Notch signal inhibitor did not permit M2 N9 cells to re-polarize to M1 upon LPS stimulation, suggesting that the effects of Notch blockade on microglial polarization could be "memorized" by cells. These results suggest complicated mechanisms including epigenetic programs in the regulation of macrophage polarization.