Streptomyces hygroscopicusの新しいゲルダナマイシン類似体

ゲルダナマイシン（GM）とその類似体は、癌細胞の主要なシャペロンタンパク質である熱ショックタンパク質（HSP）90を阻害する重要な抗がん剤です。したがって、新しい天然GM誘導体の獲得への関心に基づいて、GM生産者であるStreptomyces Hygroscopicus JCM4427の可能性が新しい天然GM誘導体のために調査され、生物合成シャント製品としての新しいGMアナログの発見と中級者の発見をもたらしました。その発酵スープ。この研究では、化合物の発酵、分離、構造決定、および生物活性、2つの新しいテトラサイクリックチアジノゲルダナマイシン（1）および19-ヒドロキシ-4,5-ジヒドロゲルダナマイシン（3）とともに、既知の3つの既知の4,5-ジヒドロシノゲルダンナミンマイチンとともに一緒に（2）、レブラスタチン（4）、および17-デメトキシ - レブラスタチン（5）が記載されています。

Geldanamycin (GM) and its analogs are important anticancer agents that inhibit heat shock protein (Hsp) 90, which is a major chaperone protein in cancer cells. Accordingly, based on interest in obtaining novel natural GM derivatives, the potential of Streptomyces hygroscopicus JCM4427, a GM producer, was explored for novel natural GM derivative(s), resulting in the discovery of new GM analogs as a biosynthetic shunt product and intermediates from its fermentation broth. In this study, the fermentation, isolation, structure determination, and biological activity of the compounds, two new tetracyclic thiazinogeldanamycin (1) and 19-hydroxy-4,5-dihydrogeldanamycin (3), together with the three known 4,5-dihydrothiazinogeldanamycin (2), reblastatin (4), and 17-demethoxy-reblastatin (5), are described.