抗体工学における現在の戦略：FCエンジニアリングおよびpH依存性抗原結合、二重特異的抗体および抗体薬物類

抗体工学技術は、モノクローナル抗体（MAB）の臨床的有効性を改善するために常に前進しています。エフェクター機能は、FCガンマ受容体（FCγRS）または補体因子への結合を改善または削減するために、FC領域を工学することで変更できます。FCエンジニアリングの他の例には、免疫グロブリンG（IgG）の半減期の修正が含まれます。さまざまな研究により、FC新生児受容体（FCRN）のFCの親和性を高めることにより、半減期が延長されることが示されています。さらに、Engineered PH依存性抗原結合を適用して、FCRNを介したIgGのリサイクルを強化し、追加の標的分子への結合を可能にします。二重特異的アプローチは、疾患の標的に望ましい効果を引き出す可能性があるため、IgGを構造的に模倣するバリアントを含む、さまざまな二重特異的形式が開発されています。最後に、抗体薬物共役（ADC）は、特定の疾患の治療のための新しい機会を生み出します。抗体生成の進歩、高度に細胞毒性分子の選択、安定したリンカーの産生は、臨床試験でテストできる多くのADCの開発への道を開いています。このレビューでは、FCエンジニアリングおよびpH依存性抗原結合、二重特異的抗体およびADCの領域における治療抗体の修飾のための現在の抗体工学戦略をカバーしています。

Antibody engineering technologies are constantly advancing to improve the clinical effectiveness of monoclonal antibodies (mAbs). Effector functions may be modified by engineering the Fc region, for example to improve or reduce binding to Fc gamma receptors (FcγRs) or complement factors. Other examples for Fc engineering include modification of the half-life of immunoglobulin G (IgG); various studies have shown that half-life can be prolonged by increasing the affinity of Fc for the Fc neonatal receptor (FcRn). Furthermore, engineered pH-dependent antigen binding can be applied to enhance the recycling of IgG via FcRn, enabling binding to additional target molecules. Since bispecific approaches may elicit desired effects on disease targets, a variety of bispecific formats have been developed, including variants that structurally mimic IgG. Finally, antibody-drug conjugates (ADCs) create new opportunities for treatment of certain diseases. Advances in antibody generation, selection of highly cytotoxic molecules and production of stable linkers have paved the way to the development of many ADCs that can be tested in clinical trials. This review covers current antibody engineering strategies for the modification of therapeutic antibodies in the areas of Fc engineering and pH-dependent antigen binding, bispecific antibodies and ADCs.