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治療用使用のためのプールされた通常の多分類IgG(IVIG)には、さまざまな自己免疫疾患の患者からの自己抗体によって発現するばかげた決定因子に対する抗イジオタイプが含まれています。本研究では、IVIGの抗発作型は、抗T44抗体と呼ばれる異種抗症状抗体によって定義された、ヒト抗シロブリン(TG)自己抗体の交差反応性イジオタイプを認識することが示されています。T44 IdioTypeは、抗TG自己抗体の抗体継続部位の外側にあります。f(ab ')抗T44抗体からの2つのフラグメントは、IVIGのアフィニティ精製F(ab')2抗TG自己抗体への結合を阻害しました。f(ab ')2に結合した抗T44抗体は、患者の抗体の2つの断片に結合しています。これは、IVIGからのセファロース結合F(ab')2フラグメントの親和性カラムに保持されていましたが、F(ab ')2の断片からから保持されました。列の排水。T44イディオタイプは、自己免疫性甲状腺炎の9人の患者のうち8人からIVIGに結合した抗体で発現しましたが、健康な人からのIVIG結合IGではありませんでした。アフィニティクロマトグラフィーに拘束されたIVIGの割合でも、T44の少量のイサイプが発現しました。T44イディオタイプは、自己免疫性甲状腺炎患者の抗体間で交差反応性でした。したがって、IVIGには、ヒト抗TG自己抗体の免疫優性疾患関連の交差反応性アルファイジオタイプに向けられた抗類型抗体が含まれています。これらの結果は、IVIGがIadiotypicネットワークの機能を調節することにより、選択された自己免疫疾患に有益である可能性があるという概念を支持しています。
治療用使用のためのプールされた通常の多分類IgG(IVIG)には、さまざまな自己免疫疾患の患者からの自己抗体によって発現するばかげた決定因子に対する抗イジオタイプが含まれています。本研究では、IVIGの抗発作型は、抗T44抗体と呼ばれる異種抗症状抗体によって定義された、ヒト抗シロブリン(TG)自己抗体の交差反応性イジオタイプを認識することが示されています。T44 IdioTypeは、抗TG自己抗体の抗体継続部位の外側にあります。f(ab ')抗T44抗体からの2つのフラグメントは、IVIGのアフィニティ精製F(ab')2抗TG自己抗体への結合を阻害しました。f(ab ')2に結合した抗T44抗体は、患者の抗体の2つの断片に結合しています。これは、IVIGからのセファロース結合F(ab')2フラグメントの親和性カラムに保持されていましたが、F(ab ')2の断片からから保持されました。列の排水。T44イディオタイプは、自己免疫性甲状腺炎の9人の患者のうち8人からIVIGに結合した抗体で発現しましたが、健康な人からのIVIG結合IGではありませんでした。アフィニティクロマトグラフィーに拘束されたIVIGの割合でも、T44の少量のイサイプが発現しました。T44イディオタイプは、自己免疫性甲状腺炎患者の抗体間で交差反応性でした。したがって、IVIGには、ヒト抗TG自己抗体の免疫優性疾患関連の交差反応性アルファイジオタイプに向けられた抗類型抗体が含まれています。これらの結果は、IVIGがIadiotypicネットワークの機能を調節することにより、選択された自己免疫疾患に有益である可能性があるという概念を支持しています。
Pooled normal polyspecific IgG for therapeutic use (IVIg) contain anti-idiotypes against idiotypic determinants expressed by autoantibodies from patients with a variety of autoimmune diseases. In the present study, antiidiotypes in IVIg are shown to recognize a cross-reactive idiotype on human anti-thyroglobulin (TG) autoantibodies, that was defined by heterologous antiidiotypic antibodies, termed anti-T44 antibodies. The T44 idiotype is located outside the antibody-combining site of anti-TG autoantibodies. F(ab')2 fragments from anti-T44 antibodies inhibited the binding of IVIg to affinity-purified F(ab')2 anti-TG autoantibodies. Anti-T44 antibodies bound to F(ab')2 fragments of patients' antibodies, which were retained on an affinity column of Sepharose-bound F(ab')2 fragments from IVIg, but not to F(ab')2 fragments from the effluent of the column. The T44 idiotype was expressed on antibodies that bound to IVIg from eight of nine patients with autoimmune thyroiditis, but not on IVIg-binding Igs from healthy individuals. A small amount of the T44 idiotype was also expressed on the fraction of IVIg that bound to itself upon affinity chromatography. The T44 idiotype was cross-reactive between antibodies from patients with autoimmune thyroiditis. Thus, IVIg contain antiidiotypic antibodies directed against an immunodominant disease-associated cross-reactive alpha-idiotype of human anti-TG autoantibodies. These results support the concept that IVIg may be beneficial in selected autoimmune diseases by modulating the function of the idiotypic network.
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