家族性寿命における25-ヒドロキシビタミンDのレベル：ライデン長寿研究

背景：25（OH）ビタミンDの低レベルは、さまざまな加齢に伴う疾患と死亡率に関連していますが、因果関係は決定されていません。私たちは、少なくとも1人の非発生家の兄弟を持っていた非発生家の子孫のビタミンDレベルを調査しました。これらの子孫は、年齢に関連した疾患の有病率が低く、パートナーと比較して老齢に達する傾向が高くなっています。 方法：人体測定特性、25（OH）ビタミンDレベル、副甲状腺ホルモンレベル、食事性ビタミンD摂取、およびビタミンDレベルに関連する単一ヌクレオチド多型（SNP）を評価しました。少なくとも1人の非老人兄弟を持っていた非発生家の子孫（n = 1038）と、ライデン長寿研究の子孫のパートナー（n = 461;コントロール）を含めました。年齢、性別、ボディマス指数、血液サンプリングが行われた月、食事および補足的なビタミンD摂取、および可能な交絡因子としてクレアチニンレベルが含まれていました。 結果：子孫は、コントロール（68.4 nmol/L; P = 0.002）と比較して、ビタミンDのレベルが大幅に低かった（64.3 nmol/L）。グループ間の副甲状腺ホルモンのレベルに違いはありませんでした。コントロールと比較して、子孫はCYP2R1遺伝子の遺伝的変異体の周波数が低かった（RS2060793）（P = 0.04）。子孫とコントロールの間のビタミンDレベルの違いは、このSNPの2つの最も一般的な遺伝子型に続きました。 解釈：コントロールと比較して、少なくとも1人の非発生人の兄弟を持っていた非発生家の子孫は、CYP2R1遺伝子の共通のバリアントの頻度が低下しており、人々を高いビタミンDレベルの素因としています。彼らはまた、最も一般的な2つの遺伝子型に続くビタミンDのレベルが低かった。これらの結果は、低レベルのビタミンDと加齢性疾患と死亡率との間の以前に報告された関連性の因果的性質に疑問を投げかけました。

BACKGROUND: Low levels of 25(OH) vitamin D are associated with various age-related diseases and mortality, but causality has not been determined. We investigated vitamin D levels in the offspring of nonagenarians who had at least one nonagenarian sibling; these offspring have a lower prevalence of age-related diseases and a higher propensity to reach old age compared with their partners. METHODS: We assessed anthropometric characteristics, 25(OH) vitamin D levels, parathyroid hormone levels, dietary vitamin D intake and single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with vitamin D levels. We included offspring (n = 1038) of nonagenarians who had at least one nonagenarian sibling, and the offsprings' partners (n = 461; controls) from the Leiden Longevity Study. We included age, sex, body mass index, month during which blood sampling was performed, dietary and supplemental vitamin D intake, and creatinine levels as possible confounding factors. RESULTS: The offspring had significantly lower levels of vitamin D (64.3 nmol/L) compared with controls (68.4 nmol/L; p = 0.002), independent of possible confounding factors. There was no difference in the levels of parathyroid hormone between groups. Compared with controls, the offspring had a lower frequency of a genetic variant in the CYP2R1 gene (rs2060793) (p = 0.04). The difference in vitamin D levels between offspring and controls persisted over the 2 most prevalent genotypes of this SNP. INTERPRETATION: Compared with controls, the offspring of nonagenarians who had at least one nonagenarian sibling had a reduced frequency of a common variant in the CYP2R1 gene, which predisposes people to high vitamin D levels; they also had lower levels of vitamin D that persisted over the 2 most prevalent genotypes. These results cast doubt on the causal nature of previously reported associations between low levels of vitamin D and age-related diseases and mortality.