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この研究の目的は、ヘキサメチレンテトラミン（HMTA）またはチラパザミン（TPZ）と組み合わせた、軽度の高温高温（MTH）の固形腫瘍に対する影響を評価することを目的としています。扁平上皮癌（SCC VII）腫瘍を含むマウスに、5-ブロモ-2'-デオキシリジン（BRDU）を継続的に投与して、腫瘍内増殖（P）細胞を標識しました。マウスは、MTH（40°C、60分）の有無にかかわらず、γ線照射またはシスプラチン治療が続いているかどうかにかかわらず、腹腔内の単一または皮下連続投与を介してHMTAまたはTPZを投与されました。γ線照射またはシスプラチン治療なしのHMTAまたはTPZ投与後、γ線照射直後、またはシスプラチン治療の1時間後、BRDUの免疫蛍光染色を使用して静止（Q）細胞の応答を小核頻度の観点から評価しました。総（P + Q）腫瘍細胞の反応は、非BRDU処理腫瘍との比較に基づいて決定されました。MTHがなければ、HMTAとTPZは、総細胞とQ細胞の両方にほぼ等しい放射線感受性とシスプラチン感受性促進効果を持っていました。MTHにより、特にQ細胞では、HMTAによる無線およびシスプラチン感作効果が低下しました。対照的に、特にQ細胞では、TPZの効果の向上が増加しました。HMTAおよびTPZの継続的な投与により、腹腔内の単一投与よりも高い放射およびシスプラチン感作効果が生じました。Q細胞を含む腫瘍細胞毒性全体の観点から、HMTAの臨床使用を考慮して、γ線照射またはシスプラチン治療の連続性投与の投与が有望です。ただし、MTHをHMTA投与と組み合わせるべきではありません。
この研究の目的は、ヘキサメチレンテトラミン（HMTA）またはチラパザミン（TPZ）と組み合わせた、軽度の高温高温（MTH）の固形腫瘍に対する影響を評価することを目的としています。扁平上皮癌（SCC VII）腫瘍を含むマウスに、5-ブロモ-2'-デオキシリジン（BRDU）を継続的に投与して、腫瘍内増殖（P）細胞を標識しました。マウスは、MTH（40°C、60分）の有無にかかわらず、γ線照射またはシスプラチン治療が続いているかどうかにかかわらず、腹腔内の単一または皮下連続投与を介してHMTAまたはTPZを投与されました。γ線照射またはシスプラチン治療なしのHMTAまたはTPZ投与後、γ線照射直後、またはシスプラチン治療の1時間後、BRDUの免疫蛍光染色を使用して静止（Q）細胞の応答を小核頻度の観点から評価しました。総（P + Q）腫瘍細胞の反応は、非BRDU処理腫瘍との比較に基づいて決定されました。MTHがなければ、HMTAとTPZは、総細胞とQ細胞の両方にほぼ等しい放射線感受性とシスプラチン感受性促進効果を持っていました。MTHにより、特にQ細胞では、HMTAによる無線およびシスプラチン感作効果が低下しました。対照的に、特にQ細胞では、TPZの効果の向上が増加しました。HMTAおよびTPZの継続的な投与により、腹腔内の単一投与よりも高い放射およびシスプラチン感作効果が生じました。Q細胞を含む腫瘍細胞毒性全体の観点から、HMTAの臨床使用を考慮して、γ線照射またはシスプラチン治療の連続性投与の投与が有望です。ただし、MTHをHMTA投与と組み合わせるべきではありません。
This study aimed to assess the effect on solid tumors of mild temperature hyperthermia (MTH) combined with hexamethylenetetramine (HMTA) or tirapazamine (TPZ). Squamous cell carcinoma (SCC VII) tumor-bearing mice were continuously administered 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) to label intratumor proliferating (P) cells. Mice received HMTA or TPZ through intraperitoneal single or subcutaneous continuous administration, with or without MTH (40°C, 60 min), followed or not by γ-ray irradiation or cisplatin treatment. After HMTA or TPZ administration without γ-ray irradiation or cisplatin treatment, immediately after γ-ray irradiation, or 1 h after cisplatin treatment, the response of quiescent (Q) cells was assessed in terms of micronucleus frequency using immunofluorescence staining for BrdU. The response of the total (P + Q) tumor cells was determined based on a comparison with non-BrdU-treated tumors. Without MTH, HMTA and TPZ had a nearly equal radiosensitizing and cisplatin sensitivity-enhancing effect on both total and Q cells. With MTH, radio- and cisplatin-sensitizing effects by HMTA were reduced, particularly in the Q cells. In contrast, the enhancing effects of TPZ were increased, particularly in the Q cells. Continuous administration of HMTA and TPZ resulted in higher radio- and cisplatin-sensitizing effects than intraperitoneal single administration. In terms of tumor cytotoxicity as a whole, including Q cells, the administration of γ-ray irradiation or cisplatin treatment combined with continuous HMTA administration is promising, taking into account the clinical use of HMTA. However, MTH should not be combined with HMTA administration.
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