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低酸素症は、化学療法に対する腫瘍細胞の耐性に重要な役割を果たします。ただし、このプロセスの根底にある正確なメカニズムはよく理解されていません。さらに、細胞株によれば、低酸素症は細胞死に影響を与えます。7つの癌細胞型における5つの化学療法薬によって誘発されたアポトーシスに対する低酸素の効果の研究は、低酸素症が一般的に薬物誘発性アポトーシスを阻害することを示しました。ほとんどの場合、低酸素症の効果は、1つの細胞型のすべての薬物で同じでした。その後、アポトーシスに関与する93の遺伝子の発現プロファイルと、Bcl-2ファミリータンパク質のタンパク質レベルを調査しました。低酸素による細胞死に対して強く保護されているHEPG2細胞では、低酸素症は、低酸素症によって細胞死に対して保護されていないA549細胞では、それらのどれも減少していない一方、ほぼすべてのアポトーシスbcl-2ファミリータンパク質の存在量を減少させました。HEPG2細胞では、低酸素症はNOXAと存在量の悪さを減少させ、BIM（EL）の電気泳動移動度を修正しました。BIMおよびNOXAは、HEPG2細胞におけるエトポシド誘発細胞死の重要なメディエーターであり、これらのタンパク質の存在量または翻訳後修飾の低酸素誘発性修飾は、化学療法抵抗性の一部を説明しています。最後に、低酸素によるBcl-2ファミリーのほとんどのタンパク質の存在量および/または翻訳後修飾の変調には、p53依存性および非依存性経路が含まれ、細胞型依存性があります。低酸素誘発性耐性を克服し、癌療法を改善するためには、これらの細胞間変動をよりよく理解することが重要です。
低酸素症は、化学療法に対する腫瘍細胞の耐性に重要な役割を果たします。ただし、このプロセスの根底にある正確なメカニズムはよく理解されていません。さらに、細胞株によれば、低酸素症は細胞死に影響を与えます。7つの癌細胞型における5つの化学療法薬によって誘発されたアポトーシスに対する低酸素の効果の研究は、低酸素症が一般的に薬物誘発性アポトーシスを阻害することを示しました。ほとんどの場合、低酸素症の効果は、1つの細胞型のすべての薬物で同じでした。その後、アポトーシスに関与する93の遺伝子の発現プロファイルと、Bcl-2ファミリータンパク質のタンパク質レベルを調査しました。低酸素による細胞死に対して強く保護されているHEPG2細胞では、低酸素症は、低酸素症によって細胞死に対して保護されていないA549細胞では、それらのどれも減少していない一方、ほぼすべてのアポトーシスbcl-2ファミリータンパク質の存在量を減少させました。HEPG2細胞では、低酸素症はNOXAと存在量の悪さを減少させ、BIM（EL）の電気泳動移動度を修正しました。BIMおよびNOXAは、HEPG2細胞におけるエトポシド誘発細胞死の重要なメディエーターであり、これらのタンパク質の存在量または翻訳後修飾の低酸素誘発性修飾は、化学療法抵抗性の一部を説明しています。最後に、低酸素によるBcl-2ファミリーのほとんどのタンパク質の存在量および/または翻訳後修飾の変調には、p53依存性および非依存性経路が含まれ、細胞型依存性があります。低酸素誘発性耐性を克服し、癌療法を改善するためには、これらの細胞間変動をよりよく理解することが重要です。
Hypoxia plays an important role in the resistance of tumour cells to chemotherapy. However, the exact mechanisms underlying this process are not well understood. Moreover, according to the cell lines, hypoxia differently influences cell death. The study of the effects of hypoxia on the apoptosis induced by 5 chemotherapeutic drugs in 7 cancer cell types showed that hypoxia generally inhibited the drug-induced apoptosis. In most cases, the effect of hypoxia was the same for all the drugs in one cell type. The expression profile of 93 genes involved in apoptosis as well as the protein level of BCL-2 family proteins were then investigated. In HepG2 cells that are strongly protected against cell death by hypoxia, hypoxia decreased the abundance of nearly all the pro-apoptotic BCL-2 family proteins while none of them are decreased in A549 cells that are not protected against cell death by hypoxia. In HepG2 cells, hypoxia decreased NOXA and BAD abundance and modified the electrophoretic mobility of BIM(EL). BIM and NOXA are important mediators of etoposide-induced cell death in HepG2 cells and the hypoxia-induced modification of these proteins abundance or post-translational modifications partly account for chemoresistance. Finally, the modulation of the abundance and/or of the post-translational modifications of most proteins of the BCL-2 family by hypoxia involves p53-dependent and -independent pathways and is cell type-dependent. A better understanding of these cell-to-cell variations is crucial in order to overcome hypoxia-induced resistance and to ameliorate cancer therapy.
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