薬物過剰の頭痛とオピオイド誘発性痛覚過敏：メカニズムのレビュー、神経免疫性仮説、および治療への新しいアプローチ

はじめに：大量の鎮痛薬を消費する慢性頭痛のある患者は、臨床診療でしばしば遭遇します。鎮痛薬の過度の摂取は、単に頻繁な頭痛の結果ではなく、原因であると考えられているため、診断「薬物豊富な頭痛」（MOH）が策定されています。MOHの有病率と臨床的影響にもかかわらず、この障害の背後にある病態生理学は不明のままであり、特定のメカニズムに基づく治療オプションが不足しています。 議論：ほとんどの急性頭痛治療はMOHを引き起こすと言われていますが、ここでは、オピオイドは頭痛の悪化に一貫して関連する特に問題のある薬物クラスであると文献から結論付けています。MOHは単一のエンティティではない可能性があります。最近の証拠は、慢性オピオイド投与がグリア細胞上でToll様受容体4を活性化することにより長期的に痛みを悪化させる可能性があることを示しています。したがって、利用可能な証拠から、オピオイドオーバーの頭痛は、再発性頭痛による侵害受容パスウェイの繰り返し活性化とグリアの活性化による痛みの誘発により、中心感作の間の累積的な相互作用に由来するオピオイド誘発性痛覚過敏に似た現象であると思われます。 結論：グリアの活性化を阻害することに向けられた治療戦略は、MOHの管理における薬物療法とともに有益である可能性があります。

INTRODUCTION: Patients with chronic headache who consume large amounts of analgesics are often encountered in clinical practice. Excessive intake of analgesics is now considered to be a cause, rather than simply a consequence, of frequent headaches, and as such the diagnosis "medication-overuse headache" (MOH) has been formulated. Despite the prevalence and clinical impact of MOH, the pathophysiology behind this disorder remains unclear and specific mechanism-based treatment options are lacking. DISCUSSION: Although most acute headache treatments have been alleged to cause MOH, here we conclude from the literature that opioids are a particularly problematic drug class consistently associated with worsening headache. MOH may not be a single entity, as each class of drug implicated may cause MOH via a different mechanism. Recent evidence indicates that chronic opioid administration may exacerbate pain in the long term by activating toll-like receptor-4 on glial cells, resulting in a pro-inflammatory state that manifests clinically as increased pain. Thus, from the available evidence it seems opioid-overuse headache is a phenomenon similar to opioid-induced hyperalgesia, which derives from a cumulative interaction between central sensitisation, due to repeated activation of nociceptive pathways by recurrent headaches, and pain facilitation due to glial activation. CONCLUSION: Treatment strategies directed at inhibiting glial activation may be of benefit alongside medication withdrawal in the management of MOH.