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理論的根拠：造血幹/前駆細胞（HSPC）は、自己再生能力と多層分化能力の結果として血液系を維持する責任があります。最近、HDLコレステロールがコレステロール排出を阻害および障害を抑制し、HSPCの増殖と分化を増加させる可能性があることが研究が示唆しています。 目的：LDLはHSPCの増殖と分化を促進する可能性があると仮定し、HDLは炎症細胞のプールのサイズに影響を与える可能性のある反対効果を持つ可能性があると仮定しました。 方法と結果：HSPCの数と機能は、高脂肪食のハイパーコレステロール血症LDL受容体ノックアウト（LDLR（ - / - ））マウスで研究されました。高コレステロール血症は、末梢血（PB）のHSPC、単球、および顆粒球の頻度の増加と関連していました。さらに、BM HSPCの割合の増加は細胞周期のG（2）Mにあり、LDLR（ - / - ）マウスのBMでHSPCおよび顆粒球マクロファージ前駆細胞（GMP）の割合が増加しました。BM Lin-SCA-1+ CKIT+（すなわち「LSK」）細胞がin vitroでLDLの存在下で培養された場合、単球および顆粒球に対する分化の強化も発見されました。さらに、LDLは系統陰性（lin-）細胞の運動性を促進しました。顆粒球と運動性へのHSPC分化に関するLDLによる調節は、ERKリン酸化を阻害することにより阻害されました。対照的に、マウスにヒトAPOA-I（HDLの主要なアポリポタンパク質）または再構成HDL（RHDL）を注入した場合、HSPCの頻度と増殖はin vivoでBMで減少しました。HDLはまた、in vitroでLDL誘発性単球と顆粒球分化を逆転させました。 結論：我々のデータは、LDLとHDLがHSPCの増殖と分化に反対の影響を及ぼしていることを示唆しています。高コレステロール血症によるHSPC恒常性の分解が炎症とアテローム性動脈硬化症の進行に寄与するかどうかを判断することは興味深いでしょう。
理論的根拠：造血幹/前駆細胞（HSPC）は、自己再生能力と多層分化能力の結果として血液系を維持する責任があります。最近、HDLコレステロールがコレステロール排出を阻害および障害を抑制し、HSPCの増殖と分化を増加させる可能性があることが研究が示唆しています。 目的：LDLはHSPCの増殖と分化を促進する可能性があると仮定し、HDLは炎症細胞のプールのサイズに影響を与える可能性のある反対効果を持つ可能性があると仮定しました。 方法と結果：HSPCの数と機能は、高脂肪食のハイパーコレステロール血症LDL受容体ノックアウト（LDLR（ - / - ））マウスで研究されました。高コレステロール血症は、末梢血（PB）のHSPC、単球、および顆粒球の頻度の増加と関連していました。さらに、BM HSPCの割合の増加は細胞周期のG（2）Mにあり、LDLR（ - / - ）マウスのBMでHSPCおよび顆粒球マクロファージ前駆細胞（GMP）の割合が増加しました。BM Lin-SCA-1+ CKIT+（すなわち「LSK」）細胞がin vitroでLDLの存在下で培養された場合、単球および顆粒球に対する分化の強化も発見されました。さらに、LDLは系統陰性（lin-）細胞の運動性を促進しました。顆粒球と運動性へのHSPC分化に関するLDLによる調節は、ERKリン酸化を阻害することにより阻害されました。対照的に、マウスにヒトAPOA-I（HDLの主要なアポリポタンパク質）または再構成HDL（RHDL）を注入した場合、HSPCの頻度と増殖はin vivoでBMで減少しました。HDLはまた、in vitroでLDL誘発性単球と顆粒球分化を逆転させました。 結論：我々のデータは、LDLとHDLがHSPCの増殖と分化に反対の影響を及ぼしていることを示唆しています。高コレステロール血症によるHSPC恒常性の分解が炎症とアテローム性動脈硬化症の進行に寄与するかどうかを判断することは興味深いでしょう。
RATIONALE: Hematopoietic stem/progenitor cells (HSPC) are responsible for maintaining the blood system as a result of their self-renewal and multilineage differentiation capacity. Recently, studies have suggested that HDL cholesterol may inhibit and impaired cholesterol efflux may increase HSPC proliferation and differentiation. OBJECTIVES: We hypothesized that LDL may enhance HSPC proliferation and differentiation while HDL might have the opposing effect which might influence the size of the pool of inflammatory cells. METHODS AND RESULTS: HSPC number and function were studied in hypercholesterolemic LDL receptor knockout (LDLr(-/-)) mice on high fat diet. Hypercholesterolemia was associated with increased frequency of HSPC, monocytes and granulocytes in the peripheral blood (PB). In addition, an increased proportion of BM HSPC was in G(2)M of the cell cycle, and the percentage of HSPC and granulocyte-macrophage progenitors (GMP) increased in BM of LDLr(-/-) mice. When BM Lin-Sca-1+cKit+ (i.e. "LSK") cells were cultured in the presence of LDL in vitro we also found enhanced differentiation towards monocytes and granulocytes. Furthermore, LDL promoted lineage negative (Lin-) cells motility. The modulation by LDL on HSPC differentiation into granulocytes and motility was inhibited by inhibiting ERK phosphorylation. By contrast, when mice were infused with human apoA-I (the major apolipoprotein of HDL) or reconstituted HDL (rHDL), the frequency and proliferation of HSPC was reduced in BM in vivo. HDL also reversed the LDL-induced monocyte and granulocyte differentiation in vitro. CONCLUSION: Our data suggest that LDL and HDL have opposing effects on HSPC proliferation and differentiation. It will be of interest to determine if breakdown of HSPC homeostasis by hypercholesterolemia contributes to inflammation and atherosclerosis progression.
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