早産中の母体血清中のメタロプロテイナーゼ（TIMP）のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）と組織阻害剤間の不均衡

背景：マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）は、妊娠中および分娩中の細胞外マトリックス（ECM）のリモデリングに関与しています。MMPによる異常なECM分解またはMMPとその組織阻害剤（TIMP）の間の不均衡は、早産の病因に関与していますが、母体血清のMMPまたはTIMPを調査した研究はほとんどありません。したがって、この研究の目的は、MMP-3、MMP-9および4つのTIMPすべて、および学期および早産中のMMP：TIMP比のすべての血清濃度を決定することでした。 方法：166のシングルトン妊娠による症例対照研究、4つのグループに分かれています。（1）早産の女性、34週間前（PTB）（2）妊娠年齢（GA）は、早産ではなく、対照を一致させました。（3）労働中の女性、および（4）労働者ではなく学期の女性。MMPおよびTIMP濃度は、Luminexテクノロジーを使用して測定されました。 結果：MMP-9およびTIMP-4濃度は、PTB対GAマッチングコントロールの女性で高かった（Resp。P= 0.01およびP <0.001）。MMP-9：TIMP-1およびMMP-9：TIMP-2比の増加は、GAマッチングコントロール（Resp。P= 0.02およびP <0.001）と比較してPTBの女性で観察され、労働者の女性と比較して観察されました（Resp。P= 0.006およびP <0.001）。3つの主要な共変量がMMP-9濃度が有意に高いことを示し、MMP-9：TIMP-1およびMMP-9：TIMP-2比が高く、TIMP-1および-2濃度が低いことを示したため、グループでの重回帰結果が再妊娠しました。MMP-9およびTIMP-4濃度とMMP-9：TIMP-2比が有意に高いことが、労働について観察されました。 結論：血清MMP-9：TIMP-1およびMMP-9：TIMP-2バランスは、早産中のゼラチノリシスを支持して傾斜しています。TIMP-1および-2濃度は、分娩に関係なく早産では低くなりましたが、TIMP-4濃度は分娩中に上昇しました。これらの観察結果は、MMP：TIMP比とTIMPの異常な血清発現が妊娠と労働状態を反映しており、妊娠中および分娩中のECMリモデリングに不可欠な酵素を決定するための侵襲性の低い方法を提供することを示唆しています。

BACKGROUND: Matrix metalloproteinases (MMPs) are involved in remodeling of the extracellular matrix (ECM) during pregnancy and parturition. Aberrant ECM degradation by MMPs or an imbalance between MMPs and their tissue inhibitors (TIMPs) have been implicated in the pathogenesis of preterm labor, however few studies have investigated MMPs or TIMPs in maternal serum. Therefore, the purpose of this study was to determine serum concentrations of MMP-3, MMP-9 and all four TIMPs as well as MMP:TIMP ratios during term and preterm labor. METHODS: A case control study with 166 singleton pregnancies, divided into four groups: (1) women with preterm birth, delivering before 34 weeks (PTB); (2) gestational age (GA) matched controls, not in preterm labor; (3) women at term in labor and (4) at term not in labor. MMP and TIMP concentrations were measured using Luminex technology. RESULTS: MMP-9 and TIMP-4 concentrations were higher in women with PTB vs. GA matched controls (resp. p = 0.01 and p<0.001). An increase in MMP-9:TIMP-1 and MMP-9:TIMP-2 ratio was observed in women with PTB compared to GA matched controls (resp. p = 0.02 and p<0.001) as well as compared to women at term in labor (resp. p = 0.006 and p<0.001). Multiple regression results with groups recoded as three key covariates showed significantly higher MMP-9 concentrations, higher MMP-9:TIMP-1 and MMP-9:TIMP-2 ratios and lower TIMP-1 and -2 concentrations for preterm labor. Significantly higher MMP-9 and TIMP-4 concentrations and MMP-9:TIMP-2 ratios were observed for labor. CONCLUSIONS: Serum MMP-9:TIMP-1 and MMP-9:TIMP-2 balances are tilting in favor of gelatinolysis during preterm labor. TIMP-1 and -2 concentrations were lower in preterm gestation, irrespective of labor, while TIMP-4 concentrations were raised in labor. These observations suggest that aberrant serum expression of MMP:TIMP ratios and TIMPs reflect pregnancy and labor status, providing a far less invasive method to determine enzymes essential in ECM remodeling during pregnancy and parturition.