抗精神病薬と発作：非定型のリスクが高いですか？

目的：ほとんどすべての抗精神病薬は、てんかん発作の挑発のリスクと関連しています。第1世代の抗精神病薬（FGA）の中で、クロルプロマジンは、第二世代の抗精神病薬（SGA）のクロザピンの間で発作の最大のリスクに関連しているように見えます。この情報は、主に十分に制御されていない研究に基づいています。その上、新しい抗精神病薬に関連する発作リスクに関する情報はほとんどありません。 方法：バスク国の薬局性ユニット（スペインの薬局性システムセンターのネットワーク、SEFV）は、SEFV全体からの副作用（AR）の報告データを提供し、抗精神病薬と発作の報告オッズ比（ROR）を推定しました（単一の干渉時の「痙攣」）。データは、1984年から2011年6月までのSEFVデータベースから取得されました。 結果：SGAで報告された痙攣の総数は169でした（総報告AR 3.204）。FGAで報告された痙攣の数は35でした（AR 2.051の合計）。94痙攣がクロザピンに関連して報告されました（総AR 1.052）。SGA対FGAのRORは3.2でした（CI 95％：2.21-4.63）。クロザピンとFGAを除くSGAのRORは2.08でした（CI 95％：1.39-3.12）。 結論：我々の結果は、SGAがクロザピンだけでなく、主にFGAよりも発作のリスクが高い可能性があることを示しています。これは、一部のSGAが多くのFGAよりも脳波異常の平均リスクが高いことを示唆する最近の研究との線です。それにもかかわらず、時間、薬物、またはイベントの種類による分数の違いが、有害事象の発生率の違いと区別することは困難または不可能であるため、自発的な報告が有害な薬物効果について強い推論を許可していないことはよく知られています。それでも、SGAがFGAよりも発作誘導のリスクが高い可能性は、さらなる研究が必要であると考えています。

PURPOSE: Almost all antipsychotics have been associated with a risk of epileptic seizure provocation. Among the first-generation antipsychotics (FGA) chlorpromazine appears to be associated with the greatest risk of seizures among the second-generation antipsychotics (SGA) clozapine is thought to be most likely to cause convulsions. This information is largely based on studies that are not sufficiently controlled. Besides, information about the seizure risk associated with newer antipsychotics is scarce. METHOD: The Pharmacovigilance Unit of the Basque Country (network of centers of the Spanish Pharmacovigilance System, SEFV) provided reporting data for adverse reactions (AR) from the whole SEFV to estimate the reporting odds ratio (ROR) for antipsychotics and seizures ("convulsions" as Single MedDra Query). Data was obtained from SEFV database from 1984 to the June 2011. RESULTS: The total number of convulsions reported for SGA was 169 (total reported AR 3.204). The number of convulsions reported for FGA was 35 (total reported AR 2.051). 94 convulsions were reported in association with clozapine (total AR 1.052). The ROR for SGA versus FGA was 3.2 (CI 95%: 2.21-4.63). The ROR for SGA excluding clozapine versus FGA was 2.08 (CI 95%: 1.39-3.12). CONCLUSION: Our results show that SGA may pose a higher risk of seizures than FGA, mainly, but not only due to clozapine. This is line with recent studies suggesting that some SGA carried a higher average risk of electroencephalographic abnormalities than many FGA. Nonetheless, It is well known that spontaneous reports do not allow strong inferences about adverse drug effects, because differences in reporting fractions by time, drug or type of event are difficult or even impossible to distinguish from differences in the occurrence rates of adverse events. Still, we consider that the possibility of SGA carrying a higher risk of seizure induction than FGA warrants further research.