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背景/目的：糖尿病合併症の発生と進行中の遺伝的および（病原性）生理学的要因の複雑な相互作用は、一酸化窒素の利用可能性に影響します。一般的に研究されているメチル化された非対称および対称ジメチルアルギン（ADMAおよびSDMA）の予測値と、ジメチルアルギニンジメチルアミノヒドロラーゼ（DDAH）1および2つの遺伝子の選択された単一ヌクレオチド多型（SNP）を糖尿病性腎症（DN）の進行のために選択しました。 方法：腎疾患の程度がさまざまな合計341型および2型糖尿病患者がベースラインに含まれていました。ADMA、SDMA、L-アルギニンの血漿レベルを測定し、DDAH1および2の6つのタグ付けSNPを決定しました。DNの進行は、あらゆる段階からアルブミン尿のより高度な段階への移行として定義されました。競合するリスク分析が適用されました。 結果：ADMAとSDMAの血漿レベルは、GFRと有意に相関していました。ADMAおよびDDAHバリアントについては、有意な遺伝子型表現型の関係は確認されていませんが、SNP RS805304はDNとわずかに有意な関連性を示しました。GFRに標準化されたADMA、SDMAおよびL-アルギニン/ADMA比は、多変量競合リスク分析を使用してGFR低下の重要な予測因子として特定されました。 結論：私たちの研究では、ヨーロッパの糖尿病集団におけるDN進行のリスクの評価に対するADMAとSDMAの潜在的に重要な役割を確認しました。
背景/目的：糖尿病合併症の発生と進行中の遺伝的および（病原性）生理学的要因の複雑な相互作用は、一酸化窒素の利用可能性に影響します。一般的に研究されているメチル化された非対称および対称ジメチルアルギン（ADMAおよびSDMA）の予測値と、ジメチルアルギニンジメチルアミノヒドロラーゼ（DDAH）1および2つの遺伝子の選択された単一ヌクレオチド多型（SNP）を糖尿病性腎症（DN）の進行のために選択しました。 方法：腎疾患の程度がさまざまな合計341型および2型糖尿病患者がベースラインに含まれていました。ADMA、SDMA、L-アルギニンの血漿レベルを測定し、DDAH1および2の6つのタグ付けSNPを決定しました。DNの進行は、あらゆる段階からアルブミン尿のより高度な段階への移行として定義されました。競合するリスク分析が適用されました。 結果：ADMAとSDMAの血漿レベルは、GFRと有意に相関していました。ADMAおよびDDAHバリアントについては、有意な遺伝子型表現型の関係は確認されていませんが、SNP RS805304はDNとわずかに有意な関連性を示しました。GFRに標準化されたADMA、SDMAおよびL-アルギニン/ADMA比は、多変量競合リスク分析を使用してGFR低下の重要な予測因子として特定されました。 結論：私たちの研究では、ヨーロッパの糖尿病集団におけるDN進行のリスクの評価に対するADMAとSDMAの潜在的に重要な役割を確認しました。
BACKGROUND/AIMS: Complex interplay of genetic and (patho)physiological factors influence availability of nitric oxide during the development and progression of diabetic complications. We assessed predictive value of commonly studied methylated asymmetric and symmetric dimethylarginines (ADMA and SDMA) and selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) in dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) 1 and 2 genes for the progression of diabetic nephropathy (DN). METHODS: A total of 341 type 1 and type 2 diabetes patients with variable degree of kidney disease were included at baseline. Plasma levels of ADMA, SDMA and L-arginine were measured and six tagging SNPs in DDAH1 and 2 were determined. Progression of DN was defined as a transition from any given stage to a more advanced stage of albuminuria. Competing risk analysis was applied. RESULTS: Plasma levels of ADMA and SDMA significantly correlated with GFR. No significant genotype-phenotype relationship was ascertained for ADMA and DDAH variants, but SNP rs805304 exhibited marginally significant association with DN. ADMA, SDMA and L-arginine/ADMA ratio standardised to GFR were identified as significant predictors of DN progression but not GFR decline using multivariate competing risk analysis. CONCLUSIONS: In our study we confirmed potentially significant role of ADMA and SDMA for the assessment of risk of DN progression in European diabetic population.
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