分離された培養における神経栄養因子に対するラットのらせん性神経節ニューロンの反応性の発達変化：生存、神経誘発、神経形態の微分反応

内耳神経支配の発達が、さまざまな出生後の発達段階でのさまざまな神経栄養因子および/またはそれらの組み合わせによって調節される方法は、ほとんど不明のままです。さらに、避妊薬の生存と神経系は、co牛インプラント機能にとって重要です。これらの問題に対処するために、出生後ラットスパイラル神経節ニューロン（SGN）から神経栄養栄養素-3（NT-3）、脳由来の神経栄養因子（BDNF）、および白血病阻害因子（LIF）の反応性の発達的変化を、解離したことで検査しました。細胞培養システム。出生後の日（P）0、P5、およびP20（ヤングアダルト）のSGNは、NT-3、BDNF、またはLIFまたはNT-3とBDNF（N + B）またはNT-3の組み合わせを加えて培養しました。、BDNFおよびLIF（すべての要因）。SGNは、生存、最も長い神経突起長（LNL）、およびニューロンの形態の3つのパラメーターについて分析されました。P0では、SGNSはN + Bまたは生存率の強化のためにすべての因子に曝露する必要があり、すべての因子の組み合わせは、個々の要因の合計よりもはるかに大きい相乗効果を示しました。P5では、SGNSは生存率を高めるためのより広い範囲の治療条件に応答し、組み合わせは個々の要因よりも相加的な改善のみを示しました。未処理のSGNの生存率はP20で最も高かったが、神経栄養因子の組み合わせは個々の因子よりも効果的ではなかった。各SGNのLNLは、P0およびP5のLIF単独またはすべての因子によって強化されましたが、P5でのNT-3、BDNF、N + Bによって用量依存的に抑制されました。P20のLNLは、すべての要因によって強化され、N + Bによって抑制されました。すべての因子での処理により、すべての年齢層に2つ以上の主要な神経突起があるSGNの割合が増加しました。これらの発見は、NT-3、BDNF、LIF、およびそれらの組み合わせが、内耳の神経支配におけるさまざまな発達段階での異なる個体発生イベントを主にサポートすることを示唆しています。

The way that the development of the inner ear innervation is regulated by various neurotrophic factors and/or their combinations at different postnatal developmental stages remains largely unclear. Moreover, survival and neuritogenesis in deafferented adult neurons is important for cochlear implant function. To address these issues, developmental changes in the responsiveness of postnatal rat spiral ganglion neurons (SGNs) to neurotrophin-3 (NT-3), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and leukemia inhibitory factor (LIF) were examined by using a dissociated cell culture system. SGNs at postnatal day (P) 0, P5 and P20 (young adult) were cultured with the addition of NT-3, BDNF, or LIF or of a combination of NT-3 and BDNF (N + B) or of NT-3, BDNF and LIF (ALL factors). SGNs were analyzed for three parameters: survival, longest neurite length (LNL) and neuronal morphology. At P0, SGNs required exposure to N + B or ALL factors for enhanced survival and the ALL factors combination showed a synergistic effect much greater than the sum of the individual factors. At P5, SGNs responded to a wider range of treatment conditions for enhanced survival and combinations showed only an additive improvement over individual factors. The survival percentage of untreated SGNs was highest at P20 but combinations of neurotrophic factors were no more effective than individual factors. LNL of each SGN was enhanced by LIF alone or ALL factors at P0 and P5 but was suppressed by NT-3, BDNF and N + B at P5 in a dose-dependent manner. The LNL at P20 was enhanced by ALL factors and suppressed by N + B. Treatment with ALL factors increased the proportion of SGNs that had two or more primary neurites in all age groups. These findings suggest that NT-3, BDNF, LIF and their combinations predominantly support different ontogenetic events at different developmental stages in the innervation of the inner ear.