フィラデルフィア染色体陽性成人急性リンパ芽球性白血病患者の関連する細胞遺伝学的および分子異常を伴うIK6アイソフォーム

IK6アイソフォームは、フィラデルフィア染色体陽性成人急性リンパ芽球性白血病（PH + ALL）で重要な役割を果たします。この研究は、関連する細胞遺伝学的および分子異常を伴うIK6アイソフォームの発現を監視するために設計されました。IK6アイソフォーム、細胞遺伝学的および分子異常は、すべてのde novo ph+成体を持つ100人の中国人患者で検出されました。IK6アイソフォームおよびBCR-ABL1転写産物の発現レベルは、治療中に監視されました。BCR-ABL1変異は、45のペアサンプルで同定されました。IK6アイソフォーム細胞と爆風細胞の発現状態、追加の細胞遺伝学的異常、BCR-ABL1転写産物、再発のリスクの増加、診断の低い再発の生存率の増加、および診断時の全生存との間に強い相関が見られました。再発した患者では、その種類とそのシフトを含む、単一のIK6発現とABL変異のより高い頻度が確認されました。さらに、IK6アイソフォームの発現は、単一の発現グループでの治療中のBCR-ABL1転写産物レベルと動的に一致していましたが、共発現群ではそのような相関は観察されませんでした。IK6アイソフォームの発現パターンは、共発現群の3人の患者で変化しました。PH+成人の中国人患者におけるこの研究の発見はすべて、他の国で報告されたデータといくつかの矛盾を示し、それにより、この疾患の治療反応と予後に関する現在の知識を高めます。

The IK6 isoform plays an important role in Philadelphia chromosome-positive adult acute lymphoblastic leukemia (Ph + ALL). This study was designed to monitor the expression of the IK6 isoform with associated cytogenetic and molecular abnormalities. The IK6 isoform, cytogenetic and molecular abnormalities were detected in 100 Chinese patients with de novo Ph+ adult ALL. Expression levels of the IK6 isoform and BCR-ABL1 transcripts were monitored during treatment. BCR-ABL1 mutation was identified in 45 paired samples. Strong correlations were found between the expression status of the IK6 isoform and blast cells, additional cytogenetic abnormalities, BCR-ABL1 transcripts, increased risk of relapse, shorter relapse-free survival and overall survival at diagnosis. Higher frequencies of single IK6 expression and ABL mutation, including the types and shifts thereof, were confirmed in relapsed patients. Furthermore, expression of the IK6 isoform was dynamically consistent with BCR-ABL1 transcript levels during treatment in the single expression group, whereas no such correlation was observed in the co-expression group. The expression pattern of the IK6 isoform was altered in three patients from the co-expression group. The findings of this study in Chinese patients with Ph+ adult ALL exhibit some discrepancies with data reported in other countries, thereby enhancing current knowledge on the therapeutic response and prognosis of this disease.