バンコマイシンと中程度の黄色ブドウ球菌に対するダプトマイシンとナフシリンの組み合わせの評価

目的：グリコペプチドの使用による継続的な選択的圧力は、バンコマイシン中程度の黄色ブドウ球菌（Visa）を含む黄色ブドウ球菌の感染性株につながりました。比較的まれですが、Visaはそれが発生したときに特に困難な臨床的課題を提示します。この調査に関連するのは、バンコマイシン中間体とダプトマイシンの非感受性との相関関係です。この研究の目的は、ビザに対するダプトマイシンとナフシリンの相乗効果の可能性を評価することでした。 方法：スープの微量希釈により、ダプトマイシンおよびナフシリンmICについて20のビザ株を評価しました。相乗効果の可能性は、0.5×MICで3回の時間キルによって評価されました。時間キル分析で相乗効果を示す4つの株を、72時間にわたって重複してin vitro薬物動態（PK）/薬力学（PD）モデルで分析しました。 結果：タイムキル実験では、株の55％（11/20）が組み合わせと相乗効果を示しました。PK/PDモデルでは、最低ダプトマイシンマイク（0.5 mg/L）の株について、ダプトマイシン - アロンと併用レジメンの間に違いは観察されませんでした。1 mg/Lのダプトマイシンマイクを備えた株の場合、6 mg/kgダプトマイシン+ナフシリンは6 mg/kgダプトマイシン単独（P = 0.002）および10 mg/kgダプトマイシン+ナフシリンが他のすべてのレジマーよりも優れていました（P≤0.004）。ダプトマイシンマイクが2 mg/Lに増加した場合、10 mg/kgダプトマイシン+ナフシリンは6 mg/kgダプトマイシン+ナフシリンよりも優れていて、これは6および10 mg/kgダプトマイシン単独よりも優れていました（P≤0.019）。 結論：併用中のダプトマイシンとナフシリンは、ビザに対する抗菌活性を大幅に改善しました。この効果は、株のダプトマイシン感受性が低下したため、より顕著でした。

OBJECTIVES: Continued selective pressure from glycopeptide use has led to non-susceptible strains of Staphylococcus aureus, including vancomycin-intermediate S. aureus (VISA). Though relatively uncommon, VISA presents a particularly difficult clinical challenge when it arises. Pertinent to this investigation is the correlation between vancomycin intermediacy and daptomycin non-susceptibility. The aim of this study was to evaluate the potential for synergy between daptomycin and nafcillin against VISA. METHODS: Twenty VISA strains were evaluated for daptomycin and nafcillin MICs by broth microdilution in duplicate. Potential for synergy was assessed by time-kill at 0.5× MIC in triplicate. Four strains displaying synergy in time-kill analysis were analysed in an in vitro pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamic (PD) model in duplicate over 72 h. RESULTS: In time-kill experiments, 55% of strains (11/20) displayed synergy with the combination. In the PK/PD model, no differences between daptomycin-alone and combination regimens were observed for the strain with the lowest daptomycin MIC (0.5 mg/L). For the strain with a daptomycin MIC of 1 mg/L, 6 mg/kg daptomycin+nafcillin was superior to 6 mg/kg daptomycin alone (P=0.002) and 10 mg/kg daptomycin+nafcillin was superior to all other regimens (P ≤ 0.004). When the daptomycin MIC increased to 2 mg/L, 10 mg/kg daptomycin+nafcillin was superior to 6 mg/kg daptomycin+nafcillin, which was superior to both 6 and 10 mg/kg daptomycin alone (P ≤ 0.019). CONCLUSIONS: Daptomycin and nafcillin in combination significantly improved antibacterial activity against VISA. This effect was more pronounced as the daptomycin susceptibility of the strain declined.