グルタミン酸系の遺伝子と小児強迫性障害における脳体積の変化：予備研究

強迫性障害（OCD）は、領域の体積脳の異常に関連しており、障害の有望な中間表現型を提供します。この研究では、OCD（眼窩前頭皮質（OFC）、前帯状皮質（ACC）、視床、尾状、被殻、球状、下垂体）との関連の先験的証拠のために選択された脳領域の量は、構造的磁気共鳴イメージングを使用して測定されました。MRI）20人の向精神性がない小児OCD患者。これらの領域脳容積と、9つのグルタミン酸作動性候補遺伝子（DLGAP1、DLGAP2、DLGAP3、GRIN2B、SLC1A1、GRIK2、GRIK3、SLITRK1およびSLITRK5）の合計519個の単一ヌクレオチド多型（SNP）との関連を調べました。これらの遺伝子は、人間におけるOCDとの以前の報告された関連またはOCDの動物モデルからの証拠のいずれかに基づいて選択されました。順列テストによる複数の比較を修正した後、体積変化と有意に関連するSNPはありませんでした。関連性への最も強力な傾向は、DLGAP2（RS6558484およびRS7014992）とOFC白質体積の2つのSNPの間で特定されました。私たちの他のトップランクの関連性の調査結果は、ACC、OFC、視床とのものでした。これらの予備的な結果は、グルタミン酸候補遺伝子の配列変異体がOCDの構造神経画像表現型に関連している可能性があることを示唆しています。

Obsessive-compulsive disorder (OCD) has been associated with regional volumetric brain abnormalities, which provide promising intermediate phenotypes of the disorder. In this study, volumes of brain regions selected for a priori evidence of association with OCD (orbitofrontal cortex (OFC), anterior cingulate cortex (ACC), thalamus, caudate, putamen, globus pallidus and pituitary) were measured using structural magnetic resonance imaging (MRI) in 20 psychotropic-naïve pediatric OCD patients. We examined the association between these regional brain volumes and a total of 519 single nucleotide polymorphisms (SNPs) from nine glutamatergic candidate genes (DLGAP1, DLGAP2, DLGAP3, GRIN2B, SLC1A1, GRIK2, GRIK3, SLITRK1 and SLITRK5). These genes were selected based on either previous reported association with OCD in humans or evidence from animal models of OCD. After correcting for multiple comparisons by permutation testing, no SNP remained significantly associated with volumetric changes. The strongest trend toward association was identified between two SNPs in DLGAP2 (rs6558484 and rs7014992) and OFC white matter volume. Our other top ranked association findings were with ACC, OFC and thalamus. These preliminary results suggest that sequence variants in glutamate candidate genes may be associated with structural neuroimaging phenotypes of OCD.