急性周期性低酸素症にさらされた腫瘍は、血管密度の増加と血液供給の遅延を示します

この研究の目的は、腫瘍血管系に対する急性環状低酸素症の効果を調査することでした。A-07背側窓室で栽培されているヒト黒色腫異種移植片は、腫瘍モデルとして使用されました。急性環状低酸素症は、腫瘍を含むマウスを低酸素雰囲気に定期的に露出させることにより誘導されました。低酸素処理は、N（2）で10分間の低O（2）（8％O（2））の12サイクルで構成され、その後10分間の空気が合計4時間です。治療は腫瘍開始後の最初の日に始まり、9日間毎日投与されました。血管の形態は、高解像度の透過画像から評価され、腫瘍の血液供給は、155 kDaテトラメチルルホダミンイソチオシアン酸標識デキストランのボーラスが静脈内投与された後に記録されたファーストパスイメージング映画から評価されました。低酸素処理腫瘍は、血管密度の増加、間質距離の減少、および対照腫瘍と比較して血液供給の遅延を示しました。血管密度の増加は、小さな血管の数の増加に起因していました。結論として、急性周期性低酸素症はA-07腫瘍の血管新生を誘発し、小径血管の密度が増加し、腫瘍の血液供給が遅れました。

The purpose of this study was to investigate the effect of acute cyclic hypoxia on tumor vasculature. A-07 human melanoma xenografts growing in dorsal window chambers were used as tumor model. Acute cyclic hypoxia was induced by periodically exposing tumor-bearing mice to a low oxygen atmosphere. The hypoxia treatment consisted of 12 cycles of 10 min of low O(2) (8% O(2) in N(2)) followed by 10 min of air for a total of 4 hr. The treatment started the first day after tumor initiation, and was given daily for 9 days. Vascular morphology was assessed from high-resolution transillumination images, and tumor blood supply was assessed from first-pass imaging movies recorded after a bolus of 155 kDa tetramethylrhodamine isothiocyanate-labeled dextran had been administered intravenously. Hypoxia-treated tumors showed increased vessel density, decreased interstitial distance, and delayed blood supply compared to control tumors. The increase in vessel density was attributed to an increased number of small vessels. In conclusion, acute cyclic hypoxia induced angiogenesis in A-07 tumors resulting in increased density of small-diameter vessels and delayed tumor blood supply.