標的バイオマーカーとPK/PDのバイオアナリシスバイオセラフィーティクスの開発中の関連性

生物療法薬の大部分は特定の標的に作用します。これは、ターゲットの関与と検証のために評価されるバイオマーカーとして機能する可能性があります。その後の経路バイオマーカーとともに、これらのデータは、メカニズムの証明と生物学的薬物への影響の理解を提供することができます。初期の開発中の主要なタスクは、ヒト臨床試験で初めて初めて、開始用量とPK/PD関係をシミュレートすることです。ただし、生物療法薬と標的濃度の決定は、自由および全薬物および標的を測定するための信頼できる方法を開発する際の薬物ターゲット結合の時間的変化と課題のために簡単ではありません。ここでは、医薬品開発中のPK/PD関連性のコンテキストにおけるターゲットバイオマーカーとバイオセラピューティクスの生体分析をレビューします。ターゲットの生物療法への結合は、標的のクリアランスと薬物の処分に影響を及ぼし、非線形PKをもたらします。信頼できる特定の方法は、正しいPK/PDモデリングと解釈に不可欠です。

The majority of biotherapeutic drugs act on specific targets, which may serve as biomarkers to be evaluated for target engagement and validation. Together with subsequent pathway biomarkers, these data can provide proof-of-mechanism and understanding of the biological drug affect. A major task during early development is to predict, for the first first time in human clinical trials, the starting dose and simulate the PK/PD relationship. However, determinations of the biotherapeutic drug and target concentrations are not straightforward due to temporal changes of drug-target binding and challenges in developing reliable methods to measure the free and total drug and target. Herein, the bioanalysis of the target biomarker and the biotherapeutics in the context of PK/PD relevancy during drug development is reviewed. Binding of the target to the biotherapeutic will affect target clearance and drug disposition, resulting in nonlinear PK. Reliable and specific methods are crucial for the correct PK/PD modeling and interpretation.