統合失調症におけるSSRIと抗精神病薬の相乗効果におけるGABA-A受容体の役割；抗精神病薬の作用機序への示唆

抗精神病薬、古い品種と新しい品種は、幻覚や妄想などの陽性症状に対して効果的ですが、統合失調症のコア特徴、特に陰性症状の治療において価値が限られていることがよくあります。現在の教義に基づいた新薬の開発は、有効性の突破口のない類似の薬物を生産しています。どのメカニズムが症状の生産と治療の原因となるかに関する新しい知識が必要です。抗精神病薬が選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）で増強されると、反応が改善される可能性があるという証拠があります。この増強効果は、個々の薬物の薬理学的効果を総合することで説明することはできません。一連の実験室および臨床研究では、個々の薬物とは異なるSSRI-antipsychoticの組み合わせのユニークな生化学的効果を特定し、これらのいくつかが臨床効果を媒介する可能性があることを示唆しました。このホワイトペーパーでは、これらの研究をレビューし、ガンマアミノ酪酸（GABA）-A受容体の調節とその調節システムがSSRI抗精神病薬相乗作用がその臨床効果を発揮するメカニズムであることを提案します。

Antipsychotics, old and new varieties, are effective against positive symptoms such as hallucination and delusions, but are often of limited value in treating core features of schizophrenia particularly negative symptoms. Developments of new drugs based on current dogmas have produced similar drugs with no breakthroughs in effectiveness. New knowledge as to which mechanisms are responsible for symptom productions and treatment is needed. There is evidence that response may improve when antipsychotics are augmented with selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). This augmenting effect cannot be explained by summating pharmacological effects of the individual drugs. In a series of laboratory and clinical studies, we identified unique biochemical effects of the SSRI-Antipsychotic combination, different from each individual drug and suggested that some of these may mediate the clinical effect. In this paper, we review these studies and propose that modulation of the gamma-aminobutyric acid (GABA)-A receptor and its regulating system is the mechanism by which SSRI antipsychotic synergism exerts its clinical efficacy.