ステロイド酸性細胞におけるエイコサノイド受容体であるoxe受容体の発現と機能

ステロイド酸化のホルモン調節には、5-リポキシゲナーゼ経路を介したアラキドン酸（AA）代謝が含まれます。生成物の1つである5-ヒドロペルオキシ - エイコサテトラエン酸（5-HPETE）は、ステロイド産生性急性調節（STAR）タンパク質プロモーターの活性のモジュレーターとして機能します。その上、Oxe-Rという名前のロイコトリエン受容体ファミリーのオキシコサノイド受容体は、他のAA誘導体の中でも、高い親和性と5-HPETEに対する反応を伴う膜タンパク質です。私たちの研究の目的は、この受容体がステロイド酸化に関与している可能性があるかどうかを解明することでした。RT-PCRおよびウエスタンブロット分析により、ヒトH295R副腎皮質細胞における受容体のmRNAとタンパク質の存在が実証されました。Docosahexaeno酸（DHA、受容体の拮抗薬）とともに8BR-CAMPを使用したH295RまたはMA-10細胞（マウスライディッヒ細胞株）の治療は、星誘導とステロイド形成を部分的に減少させました。それどころか、受容体の親和性と効力が高いプロトタイプアゴニストである5-オキソテー - cAMP依存性ステロイド産生、星mRNA、タンパク質レベルの増加。これらの結果は、AAがOxe-Rなどの膜受容体の5-Hpete産生と活性化を通じて、少なくとも部分的には星誘導とステロイド形成を調節する可能性があると結論付けることになります。

Hormonal regulation of steroidogenesis involves arachidonic acid (AA) metabolism through the 5-lipoxygenase pathway. One of the products, 5-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid (5-HpETE), acts as a modulator of the activity of the steroidogenic acute regulatory (StAR) protein promoter. Besides, an oxoeicosanoid receptor of the leukotriene receptor family named OXE-R is a membrane protein with high affinity and response to 5-HpETE, among other AA derivatives. The aim of our work was to elucidate whether this receptor may be involved in steroidogenesis. RT-PCR and western blot analysis demonstrated the presence of the mRNA and protein of the receptor in human H295R adrenocortical cells. The treatment of H295R or MA-10 cells (murine Leydig cell line) with 8Br-cAMP together with docosahexaenoic acid (DHA, an antagonist of the receptor) partially reduced StAR induction and steroidogenesis. On the contrary, 5-oxo-ETE - the prototypical agonist, with higher affinity and potency on the receptor - increased cAMP-dependent steroid production, StAR mRNA and protein levels. These results lead us to conclude that AA might modulate StAR induction and steroidogenesis, at least in part, through 5-HpETE production and activation of a membrane receptor, such as the OXE-R.