Ibuprofen：発明からOTC治療の主力まで

50年前に、DR（現在の教授）スチュワートアダムスと同僚（Boots Pure Chemical Company Ltd、ノッティンガム、Boots Pure Chemical Company Ltd）によるイブプロフェンの抗炎症活性の発見は、抗炎症鎮痛剤の開発におけるマイルストーンを表しています。その後の臨床研究は、イブプロフェンが高用量（2400 mg/d以下）で痛みを伴う状態を治療するために広く受け入れられ、軽度の急性疼痛（10日以下で1200 mg/d以下）で、例：歯の痛み、頭痛、神経根、呼吸症状、急性障害）。初期の観察結果は、イブプロフェンと新しいシクロオキシゲナーゼ-2選択阻害剤（「コキシブス」）、パラセタモールおよびその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を比較した研究で検証されています。低用量の非処方、市販（OTC）薬の使用は、1983年（英国）および1984年（米国）のマーケティング承認に基づいていました。現在、80か国以上で利用可能です。OTCイブプロフェンの相対的な安全性は、大規模な対照研究によってサポートされています。パラセタモール（アセトアミノフェン）と同じ胃腸（GI）効果と同じ低い胃腸（GI）効果があり、アスピリンとより少ないGI効果を持っています。イブプロフェンはラセミートです。R（ - ）異性体の物理化学的特性とR（ - ）異性体の短い血漿除去半減期は、Sのそれと比較して、シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）、したがってプロスタグランジン（PG）合成を阻害する能力が限られています。（+） - イブプロフェンは、比較的低い消化管毒性の原因です。次に、r（ - ）異性体は、GI路の吸収後に体内でS（+）異性体に変換されます。s（+） - 歯科用イブプロフェンの摂取後に見られるプラズマに対応するS（+） - イブプロフェンでの血漿濃度でのCOX-1（トロムボキサンA（2））およびCOX-2（PGE（2））のex vivo阻害また、他の炎症性疼痛モデルは、OTC投与量での抗炎症メカニズムの証拠を提供します。r（ - ） - イブプロフェンは白血球に影響を及ぼし、イブプロフェンには抗炎症作用の根底にある抗白血球効果があることを示唆しています。将来の開発には、「リスクのある」患者に対する新しい胃耐性形態が含まれ、神経炎症状態および癌の予防において使用が含まれます。

The discovery of ibuprofen's anti-inflammatory activity by Dr (now Professor) Stewart Adams and colleagues (Boots Pure Chemical Company Ltd, Nottingham, UK) 50 years ago represented a milestone in the development of anti-inflammatory analgesics. Subsequent clinical studies were the basis for ibuprofen being widely accepted for treating painful conditions at high anti-rheumatic doses (≤ 2400 mg/d), with lower doses (≤ 1200 mg/d for ≤ 10 days) for mild-moderate acute pain (e.g. dental pain, headache, dysmenorrhoea, respiratory symptoms and acute injury). The early observations have since been verified in studies comparing ibuprofen with newer cyclo-oxygenase-2 selective inhibitors ('coxibs'), paracetamol and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). The use of the low-dose, non-prescription, over-the-counter (OTC) drug was based on marketing approval in 1983 (UK) and 1984 (USA); and it is now available in over 80 countries. The relative safety of OTC ibuprofen has been supported by large-scale controlled studies. It has the same low gastro-intestinal (GI) effects as paracetamol (acetaminophen) and fewer GI effects than aspirin. Ibuprofen is a racemate. Its physicochemical properties and the short plasma-elimination half-life of the R(-) isomer, together with its limited ability to inhibit cyclo-oxygenase-1 (COX-1) and thus prostaglandin (PG) synthesis, compared with that of S(+)-ibuprofen, are responsible for the relatively low GI toxicity. The R(-) isomer is then converted in the body to the S(+) isomer after absorption in the GI tract. Ex vivo inhibition of COX-1 (thromboxane A(2)) and COX-2 (PGE(2)) at the plasma concentrations of S(+)-ibuprofen corresponding to those found in the plasma following ingestion of 400 mg ibuprofen in dental and other inflammatory pain models provides evidence of the anti-inflammatory mechanism at OTC dosages. R(-)-ibuprofen has effects on leucocytes, suggesting that ibuprofen has anti-leucocyte effects, which underlie its anti-inflammatory actions. Future developments include novel gastro-tolerant forms for 'at risk' patients, and uses in the prevention of neuro-inflammatory states and cancers.