ラット中のグレリンによる腹側皮質アセチルコリンおよび虚線ドーパミンの併用放出

オレキシジェニックペプチドであるグレリンは、視床下部回路を介して特にエネルギーバランスを調節します。増え続ける証拠は、グレリンがコリン作動性ドーパミン作動性報酬リンクの活性化を介してやる気のある行動のインセンティブ価値を高めることを示唆しています。それは、後球下圧岩領域（LDTG）から腹側皮質領域（VTA）のドーパミン作動性細胞へのコリン作動性求心性投射と、VTAから側坐核（N.ACC。）に投影するメソリムビックドーパミン系への包含を網羅しています。グレリン受容体（GHS-R1A）はこれらの報酬ノードで発現し、Ghrelin投与はLDTGへの投与を増加させます。これは、VTAのニコチン性アセチルコリン受容体を含む効果です。現在の一連の実験は、この仮説をテストするために直接行われました。ここでは、末梢または局所的にLDTGに投与されたグレリンが、腹側の圧陸アセチルコリンと虚血ドーパミン放出を併用することを示しています。GHS-R1A拮抗薬は、末梢グレリンによって誘導されるこの同期神経伝達物質放出をブロックします。さらに、VTAへの非選択的ニコチン拮抗薬メカミルアミンの局所灌流は、n.acc.-ドーパミンを増加させるが、vta-アセチルコリンを増加させるグレリン（LDTGに投与）の能力をブロックします。まとめて、我々のデータは、グレリンがLDTGを活性化してVTAにアセチルコリンの放出を引き起こし、局所ニコチン性アセチルコリン受容体を活性化し、偶発性ドーパミンの放出を引き起こすことを示しています。コリン作動性 - ドーパミン作動性報酬システムの機能障害が、強迫的過食やアルコール使用障害など、中毒性の行動に関与していることを考えると、高グレリン血症はそのような中毒性の行動に関連しているため、グレリン反応性回路はアルコール治療の新しい薬理学的標的標的として役立つ可能性があります障害と過食症を使用してください。

Ghrelin, an orexigenic peptide, regulates energy balance specifically via hypothalamic circuits. Growing evidence suggest that ghrelin increases the incentive value of motivated behaviours via activation of the cholinergic-dopaminergic reward link. It encompasses the cholinergic afferent projection from the laterodorsal tegmental area (LDTg) to the dopaminergic cells of the ventral tegmental area (VTA) and the mesolimbic dopamine system projecting from the VTA to nucleus accumbens (N.Acc.). Ghrelin receptors (GHS-R1A) are expressed in these reward nodes and ghrelin administration into the LDTg increases accumbal dopamine, an effect involving nicotinic acetylcholine receptors in the VTA. The present series of experiments were undertaken directly to test this hypothesis. Here we show that ghrelin, administered peripherally or locally into the LDTg concomitantly increases ventral tegmental acetylcholine as well as accumbal dopamine release. A GHS-R1A antagonist blocks this synchronous neurotransmitter release induced by peripheral ghrelin. In addition, local perfusion of the unselective nicotinic antagonist mecamylamine into the VTA blocks the ability of ghrelin (administered into the LDTg) to increase N.Acc.-dopamine, but not VTA-acetylcholine. Collectively our data indicate that ghrelin activates the LDTg causing a release of acetylcholine in the VTA, which in turn activates local nicotinic acetylcholine receptors causing a release of accumbal dopamine. Given that a dysfunction in the cholinergic-dopaminergic reward system is involved in addictive behaviours, including compulsive overeating and alcohol use disorder, and that hyperghrelinemia is associated with such addictive behaviours, ghrelin-responsive circuits may serve as a novel pharmacological target for treatment of alcohol use disorder as well as binge eating.