エン酵素アダプターホスホチロシン結合ドメイン含有1（GULP1）は核細胞質シャトルタンパク質であり、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1（LRP1）とともにトランス活性化活性です

APP（アミロイド前駆体タンパク質）およびLRP1（低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1）は、AD（アルツハイマー病）の病因に関与しています。それらは、Fe65、APPおよびLRP1の細胞内NPXYモチフに結合するPTB（ホスホチロシン結合）ドメイン含有アダプタータンパク質によって機能的にリンクされており、発現レベル、細胞の人身売買、処理に影響を与えます。さらに、FE65は、APPおよびLRP1の細胞内ドメインと組み合わせて核シグナル伝達を媒介することが報告されています。以前に別のアダプタータンパク質Gulp1（Engulfment Adapter PTB-Domain-Containing 1）を特定しました。本研究では、APPおよびLRP1とともにGULP1およびFE65の核身社交とトランス活性化を特徴付けて比較し、APPまたはLRP1が共発現したときにアダプターの差動核身売買を報告します。観察された効果は、レポータープラスミドベースのトランス活性化アッセイによってさらにサポートされました。本研究の結果は、FE65がAPPとLRP1とともにシグナル伝達特性を持っている可能性があるのに対し、GULP1はLRP1トランス活性化のみを媒介する可能性があることを示しています。

APP (amyloid precursor protein) and LRP1 (low-density lipoprotein receptor-related protein 1) have been implicated in the pathogenesis of AD (Alzheimer's disease). They are functionally linked by Fe65, a PTB (phosphotyrosine-binding)-domain-containing adaptor protein that binds to intracellular NPxY-motifs of APP and LRP1, thereby influencing expression levels, cellular trafficking and processing. Additionally, Fe65 has been reported to mediate nuclear signalling in combination with intracellular domains of APP and LRP1. We have previously identified another adaptor protein, GULP1 (engulfment adaptor PTB-domain-containing 1). In the present study we characterize and compare nuclear trafficking and transactivation of GULP1 and Fe65 together with APP and LRP1 and report differential nuclear trafficking of adaptors when APP or LRP1 are co-expressed. The observed effects were additionally supported by a reporter-plasmid-based transactivation assay. The results from the present study indicate that Fe65 might have signalling properties together with APP and LRP1, whereas GULP1 only mediates LRP1 transactivation.