結核症のメキシコ患者におけるリファンピシンの人口薬物動態

既知と客観的なこと：Rifampicin（RIF）は、その薬物動態に大きなばらつきを示しています。この研究の目的は、メキシコの患者におけるRIFの薬物動態パラメーターの個人間および個人内の変動性を特徴付けるために、集団薬物動態モデルを開発および検証することでした。 方法：この前向き研究には、抗結核症療法を受けた94人の患者が参加しました。プラズマ濃度時間データは、遅延時間、吸収、1次除去を伴う1コンパートメントモデルを使用して説明されました。患者の人口統計学的および臨床的特徴の潜在的な影響、および薬物動態パラメーターに対する医薬品製剤（A、B、C、およびD）は、非線形混合効果モデリング（非MEM）によって評価されました。77人の追加患者がモデルの検証に参加しました。 結果と議論：得られた最終集団の薬物動態モデルは次のとおりでした：明らかなクリアランスCL/F = 8・17 L/H（男性の場合1・40）、見かけの分布量V（D）/F = 50・1 L（男性の場合は1・29）、吸収速度定数k（AA）= 0・391/h、k（ab、c、d）= 2・70/h、相対バイオアベイラビリティf（a）= 0・468、f（b、c、d）= 1、吸収位相t（lag）= 0・264 hの遅延時間。最終モデルは、パラメーターの推定値（Cl /F、V（D） /FおよびK（A）の精度がそれぞれ31.9％、16.7％および92.9％）を改善しました。残留変動は27.3％でした。 新しい結論：性別はCl /FおよびV（d） /Fの変化に関連していたのに対し、医薬品の定式化はFの変化に関連し、K（A）を変化させました。検証データセットは、TB患者におけるRIFのベイジアン用量調整のために、モデルが臨床診療で使用できることを示しました。

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Rifampicin (RIF) shows wide variability in its pharmacokinetics. The purpose of this study was to develop and validate a population pharmacokinetic model to characterize the inter- and intra-individual variability in pharmacokinetic parameters of RIF in Mexican patients. METHODS: Ninety-four patients receiving antituberculosis therapy participated in this prospective study. Plasma concentration-time data were described using a one-compartment model with lag time, absorption and first-order elimination. The potential influence of demographic and clinical characteristics of the patients, and the pharmaceutical formulation (A, B, C and D) on the pharmacokinetics parameters, was evaluated by non-linear mixed-effect modelling (nonmem). Seventy-seven additional patients participated in the validation of the model. RESULTS AND DISCUSSION: The final population pharmacokinetic model obtained was as follows: apparent clearance CL/F = 8·17 L/h (1·40 as high for males), apparent distribution volume V(d)/F = 50·1 L (1·29 as high for males), absorption rate constant K(aA) = 0·391/h, K(aB,C,D) = 2·70/h, relative bioavailability F(A) = 0·468, F(B,C,D) = 1, lag time in the absorption phase T(lag) = 0·264 h. The final model improved the precision on the parameter estimates (CL/F, V(d) /F and K(a) by 31·9%, 16·7% and 92·9%, respectively). The residual variability was 27·3%. WHAT IS NEW AND CONCLUSION: Gender was associated with changes in CL/F and V(d) /F whereas the pharmaceutical formulation was associated with changes in F and altered the K(a) . The validation data set showed that the model could be used in clinical practice for Bayesian dose adjustment of RIF in TB patients.