異常な性器の生物学的評価

異常な生殖器の生物学的評価は、適切な歴史から得られた知識と外生殖器解剖学の詳細な調査から得られた知識に基づいた、内分泌および遺伝的調査の順序付けられたシーケンスに基づいています。調査は、診断利回りが46、XXカウンターパートよりもあまり成功していない46、XY DSDで特に関連しています。精巣機能を評価するための敏感で検証済みのアッセイによって、ゴナドトロフィンと性ステロイドの測定値の初期の幼児期における下垂体ゴナダル軸の自発的な活動が利点をとるべきです。血清抗ミュールリアンホルモンの関連測定は、ライディグおよびセルトリ細胞機能の包括的な精巣プロファイルを完成させます。遺伝子評価は、性腺の発生系の原因を描写しようとする多くの遺伝子の分析によって支配されています。本質的に、これはSRYおよびSF1（NR5A1）遺伝子の分析から最大20％の症例で成功しています。対照的に、遺伝子変異解析は、アンドロゲンの合成または作用の欠陥により、46、XY DSDで大成功を収めています。次世代シーケンスの時代は、DSDを含む不明な原因の複雑な病状を調査するためにますます適用されています。医療専門家にとっての課題は、膨大な量の遺伝情報を表現型とカウンセリング家族と適切に統合することにあります。ホルモンへの組織の反応は、特にアンドロゲン抵抗性に関連する症候群について、DSDを特徴付ける性器表現型の範囲を評価するのに適しています。ホルモン作用の定量的および定性的分析を実施するために、in vitro法を利用できます。生体内同等物は、外部の男性化スコアなど、男性のマスキュリン不足の程度の評価、および麻痺距離の測定です。この人体測定マーカーは、実質的には、男性化プログラミングウィンドウ中に作用する出生前アンドロゲンの効果の出生後読み出しです。異常な性器を備えた新生児の調査のために、適切なアルゴリズムを使用して臨床医を導くために実用的なアプローチをとることができます。

Biological assessment of abnormal genitalia is based on an ordered sequence of endocrine and genetic investigations that are predicated on knowledge obtained from a suitable history and detailed examination of the external genital anatomy. Investigations are particularly relevant in 46,XY DSD where the diagnostic yield is less successful than in the 46,XX counterpart. Advantage should be taken of spontaneous activity of the pituitary-gonadal axis in early infancy rendering measurements of gonadotrophins and sex steroids by sensitive, validated assays key to assessing testicular function. Allied measurement of serum anti-Müllerian hormone completes a comprehensive testis profile of Leydig and Sertoli cell function. Genetic assessment is dominated by analysis of a plethora of genes that attempts to delineate a cause for gonadal dysgenesis. In essence, this is successful in up to 20% of cases from analysis of SRY and SF1 (NR5A1) genes. In contrast, gene mutation analysis is highly successful in 46,XY DSD due to defects in androgen synthesis or action. The era of next generation sequencing is increasingly being applied to investigate complex medical conditions of unknown cause, including DSD. The challenge for health professionals will lie in integrating vast amounts of genetic information with phenotypes and counselling families appropriately. How tissues respond to hormones is apposite to assessing the range of genital phenotypes that characterise DSD, particularly for syndromes associated with androgen resistance. In vitro methods are available to undertake quantitative and qualitative analysis of hormone action. The in vivo equivalent is some assessment of the degree of under-masculinisation in the male, such as an external masculinisation score, and measurement of the ano-genital distance. This anthropometric marker is effectively a postnatal readout of the effects of prenatal androgens acting during the masculinisation programming window. For investigation of the newborn with abnormal genitalia, a pragmatic approach can be taken to guide the clinician using appropriate algorithms.