エクアドル人集団におけるロサルタンヒドロキシル化表現型：CYP2C9遺伝子多型、習慣、性別の影響

目的：ロサルタンを使用したヒスパニック（エクアドル）集団のCYP2C9遺伝子型を使用したCYP2C9ヒドロキシル化表現型を初めて説明する。酵素のヒドロキシル化能力に対する性別、タバコ、エタノール、カフェインの消費の関連性。 方法：エクアドルの健康なボランティア（n = 194）は、25 mgのロサルタンの1回の経口投与量を受け取りました。ロサルタン代謝比は、ロサルタン：E3174濃度として定義されました。CYP2C9対立遺伝子 *2、 *3、 *4、 *5、および *6を分析しました。 結果：表現型の貧弱な代謝剤は見つかりませんでした。代謝比（平均±標準偏差）は、CYP2C9*1/*3キャリア（12.4±13.8; n = 6）でCYP2C9*1/*1（4.9±7.0; n = 167）で高かった（p <0.05）、女性対男性と同様に（それぞれ6.72±9.72および3.76±4.48; p <0.05）。次の遺伝子型、CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*2およびCYP2C9*1/*3のみが、それぞれ86.1％、10.8％、3.1％の頻度で発見されました。 結論：遺伝子型を介して以前に研究された他の人よりもこの集団の平均代謝比が高くなっているにもかかわらず、表現型または遺伝子型のいずれかの貧弱な代謝剤は見つかりませんでした。

AIM: To describe for the first time CYP2C9 hydroxylation phenotype with CYP2C9 genotypes in a Hispanic (Ecuadorian) population using losartan; and the relevance of gender, tobacco, ethanol and caffeine consumption on the enzyme hydroxylation capacity. METHODS: Ecuadorian healthy volunteers (n = 194) received a single oral dose of 25 mg losartan. Losartan metabolic ratio was defined as losartan:E3174 concentration. CYP2C9 alleles *2, *3, *4, *5 and *6 were analyzed. RESULTS: No phenotypically poor metabolizers were found. The metabolic ratio (mean ± standard deviation) was higher (p < 0.05) in CYP2C9*1/*3 carriers (12.4 ± 13.8; n = 6) versus CYP2C9*1/*1 (4.9 ± 7.0; n = 167), as well as in females versus males (6.72 ± 9.72 and 3.76 ± 4.48, respectively; p < 0.05). Only the following genotypes, CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*2 and CYP2C9*1/*3, were found with a frequency of 86.1%, 10.8% and 3.1%, respectively. CONCLUSION: Despite the mean metabolic ratio being higher in this population than in others previously studied across genotypes, no poor metabolizers, either phenotypically or genotypically, were found.