アレルギー接触皮膚炎におけるケラチノサイトに対するCD1D依存性、INKT細胞細胞毒性

従来のCD8+ Tリンパ球は、アレルギー接触皮膚炎（ACD）の主要なエフェクター細胞であると考えられています。しかし、以前の研究では、ACDの誘発段階で不変の自然キラーT細胞（INKT細胞）のかなりの集団が実証されています。この研究では、INKT細胞がACDのエフェクターリンパ球として機能する能力があるかどうかを調査します。ACD病変からの皮膚生検標本のin situ染色を使用して、表皮内inkt細胞を観察しました。これらの細胞の存在は、ケラチノサイト（KC）、ランゲルハンス細胞（LC）およびCD1Dを含む抗原提示細胞（APC）との相互作用の可能性を提供します。ACDの7つの異なる症例における細胞毒性エフェクター分子の遺伝子発現プロファイルの調査では、臨床的に正常な皮膚と比較して、ACDでは、パーフォリンAおよびグランザイムA、B、Kの発現が有意に上昇することがわかりました。ACD皮膚生検標本の免疫染色は、これらの細胞毒性顆粒が実際にINKT細胞に局在することを明らかにしました。KCのINKT細胞への抗原提示の研究は、これらの上皮細胞が安静時のINKT細胞における細胞毒性エフェクター遺伝子の発現を活性化しないが、CD1D発現に依存する活性化INKT細胞の標的として機能する能力を持っていたことを示しています。。成熟したLCは、グリコ脂質をINKT細胞に提示することができず、ACD中にさまざまな成熟刺激またはin vivoでin vitroでCD1Dをアップレギュレートしませんでした。これらのデータは、INKT細胞がヒトACD中にエフェクター細胞として機能し、ACDの治療薬として阻害性糖脂質を発症する理論的根拠を提供できることを示唆しています。

Conventional CD8+ T-lymphocytes are thought to be major effector cells in allergic contact dermatitis (ACD). However, previous work has demonstrated a significant population of invariant natural killer T-cells (iNKT-cells) in the elicitation phase of ACD. In this study, we investigate whether iNKT-cells have the capacity to serve as effector lymphocytes in ACD. Using in situ staining of skin biopsy specimens from ACD lesions, we observed intra-epidermal iNKT-cells. Presence of these cells provides the possibility of interactions with keratinocytes (KC), Langerhans cells (LC) and CD1d-bearing antigen-presenting cells (APC). Investigation into gene expression profiles of cytotoxic effector molecules in seven different cases of ACD found that the expression of perforin and granzymes A, B and K were significantly elevated in ACD relative to paired clinically normal skin. Immunostaining of ACD skin biopsy specimens revealed that these cytotoxic granules indeed localized to iNKT-cells. Studies of antigen presentation of KC to iNKT-cells show that these epithelial cells do not activate the expression of cytotoxicity effector genes in resting iNKT-cells, but had the capacity to serve as targets for activated iNKT-cells, which was dependent on CD1d expression. Mature LC were not able to present glycolipids to iNKT-cells and did not up-regulate CD1d in vitro to a variety of maturational stimuli or in vivo during ACD. These data suggest that iNKT-cells can serve as effector cells during human ACD and provide the rationale for developing inhibitory glycolipids as therapeutic agents for ACD.