4Q25の一般的な心房細動リスク対立遺伝子は、カテーテルベースの心房細動アブレーション後の再発を予測します

背景：染色体4Q25（RS2200733、RS10033464）の一般的な単一ヌクレオチド多型は、孤立能と典型の心房細動（AF）の両方に関連しています。4Q25のリスク対立遺伝子は最近、主に孤独なAFの集団でアブレーション後のAFの再発を予測することが示されていますが、唯一のAFはAF症例の5％〜30％しか表していません。 目的：4Q25 AFリスク対立遺伝子がAFアブレーションに対する反応を予測できるという仮説をテストするために、AFの大部分の症例では。 方法：ヴァンダービルトAFレジストリに登録された患者は、2004年から2011年の間に378人のカテーテルベースのAFアブレーション（60歳の中央値60歳、男性71％、典型的なAF 89％）を受けました。 結果：200番目の心房頻脈、心房羽、またはAF再発（53％）が観察されました。多変数分析では、RS2200733リスク対立遺伝子は、野生型と比較して、24％短い再発時間0.76; 95％信頼区間[CI] 0.6-0.95; P = .016）を予測しました。ヘテロ接合ハプロタイプは、21％短い再発時間（生存時間0.79; 95％CI 0.62-0.99）とホモ接合リスクアレルキャリアが39％短い再発時間（生存時間0.61; 95％CI 0.37-1.0; P = .037）を示しました。 結論：4Q25遺伝子座のリスク対立遺伝子は、主に典型的なAFを有する患者の集団におけるAFアブレーションに対する臨床反応障害を予測します。我々の発見は、RS2200733の多型が、AFアブレーションの患者を選択するための臨床ツールとして使用できる客観的に測定された患者特性として有望である可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Common single nucleotide polymorphisms at chromosome 4q25 (rs2200733, rs10033464) are associated with both lone and typical atrial fibrillation (AF). Risk alleles at 4q25 have recently been shown to predict recurrence of AF after ablation in a population of predominately lone AF, but lone AF represents only 5%-30% of AF cases. OBJECTIVE: To test the hypothesis that 4q25 AF risk alleles can predict response to AF ablation in the majority of AF cases. METHODS: Patients enrolled in the Vanderbilt AF Registry underwent 378 catheter-based AF ablations (median age 60 years; 71% men; 89% typical AF) between 2004 and 2011. The primary end point was time to recurrence of any nonsinus atrial tachyarrhythmia (atrial tachycardia, atrial flutter, or AF). RESULTS: Two-hundred atrial tachycardia, atrial flutter, or AF recurrences (53%) were observed. In multivariable analysis, the rs2200733 risk allele predicted a 24% shorter recurrence-free time (survival time ratio 0.76; 95% confidence interval [CI] 0.6-0.95; P = .016) compared with wild type. The heterozygous haplotype demonstrated a 21% shorter recurrence-free time (survival time ratio 0.79; 95% CI 0.62-0.99) and the homozygous risk allele carriers a 39% shorter recurrence-free time (survival time ratio 0.61; 95% CI 0.37-1.0; P = .037). CONCLUSIONS: Risk alleles at the 4q25 loci predict impaired clinical response to AF ablation in a population of patients with predominately typical AF. Our findings suggest that the rs2200733 polymorphism may hold promise as an objectively measured patient characteristic that can be used as a clinical tool for selecting patients for AF ablation.