多発性硬化症患者の中心神経障害性疼痛の軽減において、既存の治療レジメンと組み合わせたTHC/CBDオロムコサルスプレーの二重盲検、プラセボ対照並列グループ研究

中枢神経障害性疼痛（CNP）は、多くの多発性硬化症（MS）患者で発生します。これらの患者への適切な痛みの緩和の提供は非常に困難です。ここでは、エンドカンナビノイド系変調器Delta-9-Tetrahydrocannabinol（THC）/Cannabidiol（CBD）Oromucosal Spray（USAN NAME、NABIXIMOLS; SATIANTX、GW薬物、SALISBURY、WILTSHURY、WILTSHURY、英国）の有効性に関する第III相プラセボ対照研究を報告します。）、CNPを軽減する。既存の薬物療法から適切な鎮痛を獲得できなかった患者は、MS誘発性神経障害性疼痛における薬の有効性を調査するために、二重盲検治療としてTHC/CBDスプレーまたはプラセボで処理された治療として治療されました。。その後、この研究のこの並列群フェーズに続いて、18週間のランダム化されたWithdrawal研究（14週間のオープンラベル治療期間と二重盲検4週間のランダム化されたWithdrawal段階）が続き、治療の失敗と示す時間を調査しました。有効性の維持。合計339人の患者がフェーズAに無作為化されました（167人がTHC/CBDスプレーを受け、172人がプラセボを投与されました）。フェーズAを完了した人のうち、58はランダム化されたwithdrawalフェーズに入りました。研究の第14週14の30％レベルでのレスポンダー分析の主要エンドポイントは満たされていませんでした。THC/CBDスプレーの患者の50％は、プラセボの患者の45％と比較して、30％レベルで応答者として分類されました。（p = 0.234）。ただし、10週目の暫定分析では、この時点でTHC/CBDスプレーを支持する統計的に有意な治療の違いが示されました（P = 0.046）。ランダム化されたwithdrawal期の期間中、治療失敗までの時間の主要なエンドポイントはTHC/CBDスプレーを支持して統計的に有意であり、患者の57％がプラセボ障害治療を受けているのに対し、THC/CBDスプレー群の患者の24％（P =0.04）。疼痛数値評価尺度（NRS）（P = 0.028）および睡眠品質NRS（P = 0.015）スコアのベースラインからの平均変化は、フェーズBの二次エンドポイントの両方であり、プラセボと比較して統計的に有意であり、THC/CBDスプレー治療を支持して、それぞれ0.79ポイントと0.99ポイント。現在の調査の結果は曖昧であり、研究の2つの段階で矛盾する発見がありました。二重盲検期間中にTHC/CBDスプレー治療に対するレスポンダーの大部分がありましたが、同様に多数のプラセボレスポンダーのために主要なエンドポイントは満たされませんでした。対照的に、研究のフェーズBでは顕著な効果があり、プラセボと比較してTHC/CBDスプレー群で治療の失敗までの時間が増加しました。これらの発見は、これらの患者におけるTHC/CBDスプレーの完全な可能性を調査するためにさらなる研究が必要であることを示唆しています。

Central neuropathic pain (CNP) occurs in many multiple sclerosis (MS) patients. The provision of adequate pain relief to these patients can very difficult. Here we report the first phase III placebo-controlled study of the efficacy of the endocannabinoid system modulator delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)/cannabidiol (CBD) oromucosal spray (USAN name, nabiximols; Sativex, GW Pharmaceuticals, Salisbury, Wiltshire, UK), to alleviate CNP. Patients who had failed to gain adequate analgesia from existing medication were treated with THC/CBD spray or placebo as an add-on treatment, in a double-blind manner, for 14 weeks to investigate the efficacy of the medication in MS-induced neuropathic pain. This parallel-group phase of the study was then followed by an 18-week randomized-withdrawal study (14-week open-label treatment period plus a double-blind 4-week randomized-withdrawal phase) to investigate time to treatment failure and show maintenance of efficacy. A total of 339 patients were randomized to phase A (167 received THC/CBD spray and 172 received placebo). Of those who completed phase A, 58 entered the randomized-withdrawal phase. The primary endpoint of responder analysis at the 30 % level at week 14 of phase A of the study was not met, with 50 % of patients on THC/CBD spray classed as responders at the 30 % level compared to 45 % of patients on placebo (p = 0.234). However, an interim analysis at week 10 showed a statistically significant treatment difference in favor of THC/CBD spray at this time point (p = 0.046). During the randomized-withdrawal phase, the primary endpoint of time to treatment failure was statistically significant in favor of THC/CBD spray, with 57 % of patients receiving placebo failing treatment versus 24 % of patients from the THC/CBD spray group (p = 0.04). The mean change from baseline in Pain Numerical Rating Scale (NRS) (p = 0.028) and sleep quality NRS (p = 0.015) scores, both secondary endpoints in phase B, were also statistically significant compared to placebo, with estimated treatment differences of -0.79 and 0.99 points, respectively, in favor of THC/CBD spray treatment. The results of the current investigation were equivocal, with conflicting findings in the two phases of the study. While there were a large proportion of responders to THC/CBD spray treatment during the phase A double-blind period, the primary endpoint was not met due to a similarly large number of placebo responders. In contrast, there was a marked effect in phase B of the study, with an increased time to treatment failure in the THC/CBD spray group compared to placebo. These findings suggest that further studies are required to explore the full potential of THC/CBD spray in these patients.