新規ERローカライズされた膜貫通タンパク質EMC6はRAB5Aと相互作用し、細胞オートファジーを調節します

オートファジーは、リソソームへの送達のために細胞質の一部を囲むオートファゴソームであるユニークなオルガネラによって媒介されます。クラスIIIホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PTDINS3K）複合体によって産生されるホスファチジルイノシトール3-リン酸（PTDINS3P）は、標準オートファゴソーム形成に不可欠です。初期エンドソームに局在する小さなGTPaseであるRAB5Aは、クラスIII PTDINS3K複合体と関連し、その活性を調節し、オートファゴソーム形成を促進することが示されています。ただし、エンドソームに局在するRAB5AがクラスIII PTDINS3K複合体とどのように機能するかについてはほとんど知られていません。ここでは、RAB5AおよびBECN1/BECLIN 1の両方と相互作用し、オメガソームマーカーZFYVE1/DFCP1と相互作用した、新しい小胞体（ER）局所化膜貫通タンパク質、ER膜タンパク質複合体サブユニット6（EMC6）を特定しました。オートファゴソームの形成を調節することが示されており、その欠陥はオートファゴソーム前駆体構造の蓄積とオートファジーの障害を引き起こしました。私たちの研究は、EMC6がオートファジーに関与する新しいレギュレーターであることを初めて示しました。

Autophagy is mediated by a unique organelle, the autophagosome, which encloses a portion of the cytoplasm for delivery to the lysosome. Phosphatidylinositol 3-phosphate (PtdIns3P) produced by the class III phosphatidylinositol 3-kinase (PtdIns3K) complex is essential for canonical autophagosome formation. RAB5A, a small GTPase localized to early endosomes, has been shown to associate with the class III PtdIns3K complex, regulate its activity and promote autophagosome formation. However, little is known about how endosome-localized RAB5A functions with the class III PtdIns3K complex. Here we identified a novel endoplasmic reticulum (ER)-localized transmembrane protein, ER membrane protein complex subunit 6 (EMC6), which interacted with both RAB5A and BECN1/Beclin 1 and colocalized with the omegasome marker ZFYVE1/DFCP1. It was shown to regulate autophagosome formation, and its deficiency caused the accumulation of autophagosomal precursor structures and impaired autophagy. Our study showed for the first time that EMC6 is a novel regulator involved in autophagy.