ペギー化インターフェロンフラクタル薬物動態：C型肝炎ウイルス感染の個別投与量

C型肝炎ウイルス（HCV）治療における最近の進歩にもかかわらず、ペグ化インターフェロンとリバビリン（PEGIFN/RBV）の組み合わせは、治療の礎となっています。PEGIFN投与の最適化と個別化は、結果を改善する可能性があります。42のHCV遺伝子型におけるPEGIFN血清濃度1週間1つのPEGIFN/RBVで治療された感染患者1患者を多パーテントメンタル薬物動態モデルを使用して分析しました。各患者について、薬物動態パラメーターの推定値、体重、年齢、インターロイキン-28B（IL-28B）単一ヌクレオチド多型、CD4カウント、ベースラインHCV RNA、性別、競争、およびHIV状態を、分類および回帰ツリー分析を使用して、持続的なウイルス反応を予測する因子を特定するために検査しました（SVR）。生存分析は、最高のスコアリング予測因子の有無にかかわらず患者の検出不能なウイルス量を比較するために実施されました。Pegifn濃度は少なくとも87倍変化しました。薬物動態は、8.4時間の吸収ラグを備えた2コンパートメントモデルで最もよく説明されていました。患者の体重は、フラクタル幾何学的関係に基づいたPEGIFNの全身クリアランスと相関していました。SVRは患者の36％で達成されました。≤0.79mg・H/リットルの曲線下（AUC）の下の1週間の累積1週間の累積領域は、反応が悪いと予測し、その後93.7 kg以上の重量が続きました。> 0.79 mg・H/リットルのPEGIFN AUCを有する患者は、AUCが低い患者（ハザード比、1.63; 95％信頼区間、1.21〜2.04）よりも迅速に検出不能なウイルス荷重を達成しました。Pegifnは、主に患者の体重によって駆動される幅広い薬物動態のばらつきを示すため、標準用量はSVRを達成するために必要なレベルに達しない場合があります。最初の週に患者の体重とPEGIFN AUCに用量を最適化すると、SVRを改善し、治療期間を短縮する潜在的に短縮するソリューションがあります。

Despite recent advances in hepatitis C virus (HCV) therapeutics, the combination of pegylated interferon and ribavirin (PEGIFN/RBV) remains the cornerstone of treatment. Optimization and individualization of PEGIFN dosing could improve outcomes. Week one PEGIFN serum concentrations in 42 HCV genotype 1-infected patients treated with conventional PEGIFN/RBV were analyzed using multicompartmental pharmacokinetic models. For each patient, pharmacokinetic parameter estimates, weight, age, interleukin-28B (IL-28B) single-nucleotide polymorphism, CD4 count, baseline HCV RNA, gender, race, and HIV status were examined using classification and regression tree analysis to identify factors predictive of sustained viral response (SVR). Survival analysis was performed to compare the time to undetectable viral load in patients with and without the highest scoring predictor. PEGIFN concentrations varied at least 87-fold. Pharmacokinetics were best described by a two-compartment model with an 8.4-h absorption lag. Patient weight correlated with PEGIFN systemic clearance based on fractal geometry relationships. SVR was achieved in 36% of patients; a PEGIFN cumulative 1-week area under the curve (AUC) of ≤0.79 mg · h/liter scored highest in predicting poor response, followed by a weight of ≥93.7 kg. Patients with a PEGIFN AUC of >0.79 mg · h/liter achieved undetectable viral load more rapidly than those with a lower AUC (hazard ratio, 1.63; 95% confidence interval, 1.21 to 2.04). PEGIFN exhibits wide pharmacokinetic variability, mainly driven by patient weight, so that the standard dose may not reach levels needed to achieve SVR. Optimizing dose to patient weight and PEGIFN AUC in the first week offers a solution to improve SVR and to potentially shorten duration of therapy.