重度の熱帯熱マラリアのタンザニアの子供における筋肉内キニーネの人口薬物動態および薬力学的特性

アルテスネートの方が明らかに優れていますが、非経口キニーネは依然として重度のマラリアの治療に広く使用されています。負荷用量レジメンは 30 年間推奨されてきましたが、依然として使用されていないことがほとんどです。集団薬物動態研究は、キニーネの筋肉注射を受けた重度のマラリアを患う生後4か月から8歳までのタンザニアの子供75人を対象に実施されました。69 人の患者には、体重 1 kg あたり 20 mg のキニーネ二塩酸塩 (塩) の負荷用量が投与されました。21人の患者はベースラインで検出可能な血漿キニーネ濃度を示した。1 コンパートメントの薬物動態を備えたゼロ次吸収モデルにより、データが適切に説明されました。体重は唯一の重要な共変量であり、クリアランスおよび体積パラメーターに対するアロメトリック関数として実装されました。排泄クリアランス、分布の中心体積、ゼロ次吸収期間の母集団薬物動態パラメータ推定値（およびパーセント相対標準誤差 [%RSE]）は、0.977 リットル/時 (6.50%)、16.7 リットル/時 (6.39%)、および 1.42 でした。体重 11 kg の典型的な患者の場合、それぞれ h (21.5%)。標準的な体重に基づいた投与後、キニーネへの曝露は体重が低いほど減少した。体重5kgの患者では、体重25kgの患者よりも24時間にわたる曝露量が18%少なかった。負荷用量後の最大血漿濃度は体重の影響を受けませんでした。負荷投与計画では、用量に関連した薬物毒性の証拠はありませんでした。筋肉内投与されたキニーネは、重度の熱帯熱マラリアの小児に迅速かつ確実に吸収されます。これらの薬物動態データに基づいて、初回投与量が入院後 24 時間以内に投与されず、ルーチン投与量が入院後 12 時間以内に投与されなかった場合、20 mg 塩/kg の初回投与量が推奨されます。(この研究は、登録番号 ISRCTN 50258054 で Current Controlled Trials に登録されています。)

Although artesunate is clearly superior, parenteral quinine is still used widely for the treatment of severe malaria. A loading-dose regimen has been recommended for 30 years but is still often not used. A population pharmacokinetic study was conducted with 75 Tanzanian children aged 4 months to 8 years with severe malaria who received quinine intramuscularly; 69 patients received a loading dose of 20 mg quinine dihydrochloride (salt)/kg of body weight. Twenty-one patients had plasma quinine concentrations detectable at baseline. A zero-order absorption model with one-compartment disposition pharmacokinetics described the data adequately. Body weight was the only significant covariate and was implemented as an allometric function on clearance and volume parameters. Population pharmacokinetic parameter estimates (and percent relative standard errors [%RSE]) of elimination clearance, central volume of distribution, and duration of zero-order absorption were 0.977 liters/h (6.50%), 16.7 liters (6.39%), and 1.42 h (21.5%), respectively, for a typical patient weighing 11 kg. Quinine exposure was reduced at lower body weights after standard weight-based dosing; there was 18% less exposure over 24 h in patients weighing 5 kg than in those weighing 25 kg. Maximum plasma concentrations after the loading dose were unaffected by body weight. There was no evidence of dose-related drug toxicity with the loading dosing regimen. Intramuscular quinine is rapidly and reliably absorbed in children with severe falciparum malaria. Based on these pharmacokinetic data, a loading dose of 20 mg salt/kg is recommended, provided that no loading dose was administered within 24 h and no routine dose was administered within 12 h of admission. (This study has been registered with Current Controlled Trials under registration number ISRCTN 50258054.).