SARS-COVスパイクタンパク質の高度に保存されたHR1およびHR2ドメインに対するヒトモノクローナル抗体は、より広く中和しています

回復期患者からの免疫血清は、ヒトモノクローナル抗体を使用して受動的免疫療法を行う重度の急性呼吸症候群ウイルス（SARS-COV）に感染した患者の治療に効果的であることが示されています。以前は、Xenomouse（Amgen British Columbia Inc）を使用して、SARS-COVスパイク糖タンパク質の外部ドメインに特異的に結合できる中和ヒトモノクローナル抗体（HMAB）のパネルを作成しました。HMABの一部はS1ドメイン固有でしたが、一部はそうではありませんでした。この研究では、Sタンパク質の保存されたS2ドメインに特異的に結合できる非S1結合中和HMABについて説明します。ただし、S1固有のHMABとは異なり、S2固有のHMABは、さまざまな臨床分離株の受容体結合ドメイン配列を含む異なるSタンパク質を発現する偽型ウイルスを中和することができます。これらのデータは、Sタンパク質の保存領域に結合するHMABが、広範囲のSARS-COVバリアントに対する保護を付与し、他の包囲されたウイルスに対する治療抗体またはサブユニットワクチンを生成することに影響を与えることを示しています。

Immune sera from convalescent patients have been shown to be effective in the treatment of patients infected with Severe Acute Respiratory Syndrome Virus (SARS-CoV) making passive immune therapy with human monoclonal antibodies an attractive treatment strategy for SARS. Previously, using Xenomouse (Amgen British Columbia Inc), we produced a panel of neutralizing Human monoclonal antibodies (HmAbs) that could specifically bind to the ectodomain of the SARS-CoV spike (S) glycoprotein. Some of the HmAbs were S1 domain specific, while some were not. In this study, we describe non-S1 binding neutralizing HmAbs that can specifically bind to the conserved S2 domain of the S protein. However, unlike the S1 specific HmAbs, the S2 specific HmAbs can neutralize pseudotyped viruses expressing different S proteins containing receptor binding domain sequences of various clinical isolates. These data indicate that HmAbs which bind to conserved regions of the S protein are more suitable for conferring protection against a wide range of SARS-CoV variants and have implications for generating therapeutic antibodies or subunit vaccines against other enveloped viruses.