ホスファチジルイノシトール3-ホスファターゼミトブラリン関連タンパク質6（MTMR6）は、初期の分泌およびオートファジー経路で小さなGTPase RAB1Bによって調節されています

ミオチブラリンホスファターゼの大きなファミリーは、小胞の人身売買とオートファジーで重要な役割を果たすことが知られているホスファチジルイノシトール3-リン酸およびホスファチジルイノシトール3,5-ビスリン酸を脱脱リン酸化します。家族は16人のメンバーで構成されており、彼らの規制メカニズムを理解することは、彼らの機能と関連する遺伝的疾患を理解するために重要です。抗ミョウラリン関連タンパク質6（MTMR6）モノクローナル抗体を調製し、それを使用してMTMR6の調節メカニズムを研究しました。内因性MTMR6は細胞質に存在し、微小管依存的に核周囲領域で凝縮されました。MTMR6は、GRAMドメインを介してGDP結合RAB1Bと優先的に相互作用し、正常なラット腎臓細胞のペリセントームおよびペリゴルジ領域のRAB1Bと部分的に重複しました。GDP結合RAB1Bの過剰発現とRAB1Bの減少は、MTMR6の局在化を破壊し、RAB1BがMTMR6の局在化を調節することを示唆しています。MTMR6の減少は、RAB1Bが関与している小胞口炎ウイルス糖タンパク質の輸送を加速しました。さらに、MTMR6またはRAB1Bの還元は、オートファジーにおけるDFCP1の過剰発現によって誘導される尿細管オメガソームの形成を阻害しました。我々の結果は、MTMR6の細胞局在が初期の分泌経路およびオートファジー経路でRAB1Bによって調節されていることを示しています。小さなGTPase Rab1bにより、ミオチブラリンホスファターゼの新しい調節メカニズムを提案します。

A large family of myotubularin phosphatases dephosphorylates phosphatidylinositol 3-phosphate and phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate, which are known to play important roles in vesicular trafficking and autophagy. The family is composed of 16 members, and understanding their regulatory mechanisms is important to understand their functions and related genetic diseases. We prepared anti-myotubularin-related protein 6 (MTMR6) monoclonal antibody and used it to study the regulatory mechanism of MTMR6. Endogenous MTMR6 was present in the cytoplasm and was condensed in the perinuclear region in a microtubule-dependent manner. MTMR6 preferentially interacted with GDP-bound Rab1B via the GRAM domain and partly overlapped with Rab1B in the pericentrosomal and peri-Golgi regions in normal rat kidney cells. Overexpression of GDP-bound Rab1B and the reduction of Rab1B disrupted the localization of MTMR6, suggesting that Rab1B regulates the localization of MTMR6. The reduction of MTMR6 accelerated the transport of vesicular stomatitis virus glycoprotein in which Rab1B is involved. Furthermore, reduction of MTMR6 or Rab1B inhibited the formation of the tubular omegasome that is induced by overexpression of DFCP1 in autophagy. Our results indicate that the cellular localization of MTMR6 is regulated by Rab1B in the early secretory and autophagic pathways. We propose a new regulatory mechanism of myotubularin phosphatase by the small GTPase Rab1B.