中国集団の敗血症患者の敗血症性ショックに関連するNOS2の非同義SNP

敗血症は感染に対する全身性炎症反応を表し、その後遺症には重度の敗血症、敗血症性ショック、多発性臓器機能障害症候群（MOD）および死が含まれます。マウスとヒトの研究は、誘導性一酸化窒素シンターゼ（INOS、NOS2）が敗血症とその後遺症の発達に重要な役割を果たすことを示しています。NOS2内のいくつかの単一ヌクレオチド多型（SNP）がNOS2の産生または活性に影響を与える可能性があることが報告されました。この研究では、NOS2遺伝子内のSNPが中国集団の敗血症の重症度と関連しているかどうかを評価しました。症例対照研究が実施されました。これには、それぞれ中国の江蘇省からそれぞれ敗血症を伴う299人および280人の無関係な患者が含まれていました。NOS2内の6つのSNPは、Sequenom MassArrayシステムを使用して遺伝子型にされました。SNPと敗血症合併症のリスクとの関連は、交絡因子のために調整されたバイナリロジスティック回帰モデルによって推定されました。生物学的意義を評価するために、機能的アッセイを実行しました。NOS2（RS2297518：G> A）のエクソン16の非同義SNPのGa + AA遺伝子型は、リアオン集団におけるGG遺伝子型と比較して敗血症性ショックに対する感受性の増加と有意に関連していた（OR = 3.29、95％CI = 1.40-7.72、P = 0.0047）。この関連は、江蘇省の集団で確認されました（OR = 3.49、95％CI = 1.57-7.79、p = 0.0019）。さらに、不死化リンパ球細胞株で実行された機能的アッセイは、リスクのあるGA遺伝子型がGG遺伝子型よりも高いNOS2活性の傾向があることを示しました（P = 0.32）。私たちの発見は、NOS2 RS2297518が中国集団の敗血症患者の敗血症性ショックに対する感受性を媒介する役割を果たす可能性があることを示唆しています。

Sepsis represents a systemic inflammatory response to infection and its sequelae include severe sepsis, septic shock, multiple organ dysfunction syndrome (MODS) and death. Studies in mice and humans indicate that the inducible nitric oxide synthase (iNOS, NOS2) plays an important role in the development of sepsis and its sequelae. It was reported that several single nucleotide polymorphisms (SNPs) within NOS2 could influence the production or activity of NOS2. In this study, we assessed whether SNPs within NOS2 gene were associated with severity of sepsis in Chinese populations. A case-control study was conducted, which included 299 and 280 unrelated patients with sepsis recruited from Liaoning and Jiangsu provinces in China, respectively. Six SNPs within NOS2 were genotyped using Sequenom MassARRAY system. The associations between the SNPs and risk of sepsis complications were estimated by a binary logistic regression model adjusted for confounding factors. Functional assay was performed to assess the biological significance. The GA + AA genotype of a non-synonymous SNP in the exon 16 of NOS2 (rs2297518: G>A) was significantly associated with increased susceptibility to septic shock compared with GG genotype in Liaoning population (OR = 3.29, 95% CI = 1.40-7.72, P = 0.0047). This association was confirmed in the Jiangsu population (OR = 3.49, 95% CI = 1.57-7.79, P = 0.0019). Furthermore, the functional assay performed in the immortalized lymphocyte cell lines indicated that the at-risk GA genotype had a tendency of higher NOS2 activity than the GG genotype (P = 0.32). Our findings suggest that the NOS2 rs2297518 may play a role in mediating the susceptibility to septic shock in patients with sepsis in Chinese populations.