アデノシンデアミナーゼの触媒部位構造ゲートは、アデノシン受容体へのリガンド結合をアロステリックに調節します

酵素アデノシンデアミナーゼ（ADA）は多機能タンパク質であり、アデノシンを分解し、細胞外にアデノシン受容体に結合することができ、アデノシンのホルモン効果を調節するアロステリックモジュレーターとして機能します。後者の原因となるADAの分子領域は不明です。この作業では、シリコドッキング実験を通じて選択されたさまざまなADAアミノ酸ストレッチのアラニンスキャン変異誘発により、触媒活性とAおよびアデノシン受容体へのアゴニスト結合を調節する能力の両方を調節する能力（ARおよびAR）の両方を調節する能力の両方の酵素の領域を特定することができました。計算実験とin vitro実験の組み合わせは、触媒部位への構造ゲートであることを示しています。すなわち、残基L58-I72を含むα-1ヘリックスおよびADAの残基A184-I188を含むループは、酵素の触媒効率とアデノシン受容体のアロステリック調節因子としての作用の両方を維持するために重要でした。これらのデータは、ADAブリッジARおよびCD26がARDAとアデノシン受容体の相互作用が免疫シナプスに重要な役割を果たしているという概念に沿っている予測超分子アセンブリと一致しています。ada openフォームではなく、ADAオープンフォームではないことを提案します。これは、A₁RおよびA₂ARとの機能的相互作用の原因となります。

The enzyme adenosine deaminase (ADA) is a multifunctional protein that can both degrade adenosine and bind extracellularly to adenosine receptors, acting as an allosteric modulator regulating the hormonal effects of adenosine. The molecular regions of ADA responsible for the latter are unknown. In this work, alanine scanning mutagenesis of various ADA amino acid stretches, selected through in silico docking experiments, allowed us to identify regions of the enzyme responsible for modulating both its catalytic activity and its ability to modulate agonist binding to A and A adenosine receptors (AR and AR). The combination of computational and in vitro experiments show that the structural gate to the catalytic site; i.e., the α-1 helix containing residues L58-I72 and the loop containing residues A184-I188 of ADA, were important to maintain both the catalytic efficiency of the enzyme and its action as an allosteric modulator of the adenosine receptors. These data are consistent with a predicted supramolecular assembly, in which ADA bridges AR and CD26 and are in line with the notion that the interaction of ADA with adenosine receptors has an important role in the immunosynapse. We propose that it is the ADA open form, but not the closed one, that is responsible for the functional interaction with A₁R and A₂AR.