陰陽1は、糖質コルチコイド受容体のアップレギュレーションを通じて肝臓の糖新生を促進します

糖新生は、断食中に正常範囲で血糖値を維持する上で重要です。この研究では、肝臓の糖新生の調節における細胞増殖と分化に関与する重要な転写因子であるYin Yang 1（YY1）の役割を調査しました。我々のデータは、肝YY1発現レベルが、断食条件中およびインスリン抵抗性の状態でマウスで誘導されることを示しました。肝臓でのYY1の過剰発現は糖新生を増強し、C57BL/6マウスの空腹時血糖レベルを上昇させ、一方、アデノウイルスshRNAを使用した肝臓特異的アブレーションは、野生型および糖尿病DB/DBマウスの高血糖を改善しました。分子レベルでは、肝臓グルコース産生の調節におけるYY1の主要なメカニズムがグルココルチコイド受容体の発現を調節することであることをさらに実証しました。したがって、我々の研究は、YY1が肝臓糖新生の調節に初めて関与していることを明らかにしました。これは、YY1が糖尿病の高血糖の潜在的な治療標的として役立つ可能性があることを意味します。

Gluconeogenesis is critical in maintaining blood glucose levels in a normal range during fasting. In this study, we investigated the role of Yin Yang 1 (YY1), a key transcription factor involved in cell proliferation and differentiation, in the regulation of hepatic gluconeogenesis. Our data showed that hepatic YY1 expression levels were induced in mice during fasting conditions and in a state of insulin resistance. Overexpression of YY1 in livers augmented gluconeogenesis, raising fasting blood glucose levels in C57BL/6 mice, whereas liver-specific ablation of YY1 using adenoviral shRNA ameliorated hyperglycemia in wild-type and diabetic db/db mice. At the molecular level, we further demonstrated that the major mechanism of YY1 in the regulation of hepatic glucose production is to modulate the expression of glucocorticoid receptor. Therefore, our study uncovered for the first time that YY1 participates in the regulation of hepatic gluconeogenesis, which implies that YY1 might serve as a potential therapeutic target for hyperglycemia in diabetes.