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Vaccine2013Jan11Vol.31issue(4)

「ミョウバン」の 3 つの製剤間で異なるアジュバント特性

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
概要
Abstract

一般に「ミョウバン」と呼ばれるアルミニウム補助剤は、ヒトワクチンで最も広範囲にわたる免疫症状です。卒業生吸着抗原に対する体液性反応を促進するメカニズムは依然として謎めいたものですが、卒業生は抗原堆積物を形成し、抗体産生を促進する炎症シグナルを誘発すると考えられています。最近、動物研究で一般的に使用される市販のアルミニウム含有アジュバントであるImject(®)の卒業生は、ヒトワクチンに存在するアルミニウム補助剤に相当する物理化学的化学的等価ではないことが指摘されました。この違いは、承認されたアルミニウム補助剤のモデルとしての動物研究におけるImject(®)ミョウバンの使用に関する懸念を提起します。ここでは、Imject(®)のミョウバン、Alhydrogel(®)の能力を比較し、伝統的なミョウバン抗原沈殿物を比較して、マウスの液性応答をHapten-Carrier抗原NP-CGGに誘導します[(4-ヒドロキシ-3-ニトロペニルリル)アセチルチキンγ-グロブリン]。Alhydrogel(®)および沈殿したミョウバンによって誘発された体液性反応の大きさは、Imject(®)のミョウバンによって誘導されたものよりも有意に大きかった。さまざまなミョウバン製剤によって誘発される体液性応答の強度は、誘導された炎症誘発性サイトカインの量と免疫部位での炎症細胞の数と相関していました。さらに、Imject(®)は、アリドロゲル(®)および沈殿したミョウバンと比較して、タンパク質抗原を吸着する容量を大幅に減少させました。これらの発見は、明確な卒業生製剤の免疫刺激特性に大きな違いを明らかにしています。これは、新規アジュバントの評価、新しいミョウバンベースのワクチンの評価、およびアジュバント性の機構的研究における重要な考慮事項です。

一般に「ミョウバン」と呼ばれるアルミニウム補助剤は、ヒトワクチンで最も広範囲にわたる免疫症状です。卒業生吸着抗原に対する体液性反応を促進するメカニズムは依然として謎めいたものですが、卒業生は抗原堆積物を形成し、抗体産生を促進する炎症シグナルを誘発すると考えられています。最近、動物研究で一般的に使用される市販のアルミニウム含有アジュバントであるImject(®)の卒業生は、ヒトワクチンに存在するアルミニウム補助剤に相当する物理化学的化学的等価ではないことが指摘されました。この違いは、承認されたアルミニウム補助剤のモデルとしての動物研究におけるImject(®)ミョウバンの使用に関する懸念を提起します。ここでは、Imject(®)のミョウバン、Alhydrogel(®)の能力を比較し、伝統的なミョウバン抗原沈殿物を比較して、マウスの液性応答をHapten-Carrier抗原NP-CGGに誘導します[(4-ヒドロキシ-3-ニトロペニルリル)アセチルチキンγ-グロブリン]。Alhydrogel(®)および沈殿したミョウバンによって誘発された体液性反応の大きさは、Imject(®)のミョウバンによって誘導されたものよりも有意に大きかった。さまざまなミョウバン製剤によって誘発される体液性応答の強度は、誘導された炎症誘発性サイトカインの量と免疫部位での炎症細胞の数と相関していました。さらに、Imject(®)は、アリドロゲル(®)および沈殿したミョウバンと比較して、タンパク質抗原を吸着する容量を大幅に減少させました。これらの発見は、明確な卒業生製剤の免疫刺激特性に大きな違いを明らかにしています。これは、新規アジュバントの評価、新しいミョウバンベースのワクチンの評価、およびアジュバント性の機構的研究における重要な考慮事項です。

Aluminum adjuvants, commonly referred to as "alum," are the most widespread immunostimulants in human vaccines. Although the mechanisms that promote humoral responses to alum-adsorbed antigens are still enigmatic, alum is thought to form antigen depots and induce inflammatory signals that, in turn, promote antibody production. It was recently noted that Imject(®) alum, a commercial aluminum-containing adjuvant commonly used in animal studies, is not the physicochemical equivalent of aluminum adjuvant present in human vaccines. This difference raises concerns about the use of Imject(®) alum in animal research as a model for approved aluminum adjuvants. Here, we compared the capacity of Imject(®) alum, Alhydrogel(®), and a traditional alum-antigen precipitate to induce humoral responses in mice to the hapten-carrier antigen, NP-CGG [(4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl-chicken γ-globulin]. The magnitude of humoral responses elicited by Alhydrogel(®) and precipitated alum was significantly greater than that induced by Imject(®) alum. The strength of the humoral responses elicited by different alum formulations was correlated with the quantity of pro-inflammatory cytokines induced and the numbers of inflammatory cells at the site of immunization. Moreover, Imject(®) exhibited a severely reduced capacity to adsorb protein antigens compared to Alhydrogel(®) and precipitated alum. These findings reveal substantial differences in the immunostimulatory properties of distinct alum preparations, an important point of consideration for the evaluation of novel adjuvants, the assessment of new alum-based vaccines, and in mechanistic studies of adjuvanticity.

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