ボツリヌス神経毒：作用機序

ボツリヌス神経毒素は、末梢神経末端と過覚醒分泌症候群の過剰に特徴付けられる条件に臨床的に使用されます。これらのニューロトキシンは、活性が低い前駆体タンパク質として合成されますが、その効果は多段階メカニズムを介して神経毒の活性型によって媒介されます。シナプス膜上のタンパク質受容体およびポリシアルグラングリオシドとの高親和性相互作用に続いて、ボツリヌスムニューロトキシンはニューロンに入り、シナプス透過の持続的な阻害を引き起こします。活性なニューロトキシンは、神経毒をタンパク質分解から保護する高分子量複合体の一部です。複合タンパク質は治療的神経毒の拡散に影響しませんが、それに対する反応性をブロックする中和抗体の発生につながる可能性があります。神経末端中毒は可逆的であり、その持続時間は異なるボント血清型で変化します。ボツリヌス神経毒素は神経筋接合部などの末梢シナプスにのみ効果を発揮すると想定されていましたが、現在、これらの神経毒素が遠位中枢神経系部位での神経伝達に影響するという実質的な証拠があります。

Botulinum neurotoxins are used clinically for conditions characterized by hyperexcitability of peripheral nerve terminals and hypersecretory syndromes. These neurotoxins are synthesized as precursor proteins with low activity, but their effects are mediated by the active form of the neurotoxin through a multistep mechanism. Following a high-affinity interaction with a protein receptor and polysialogangliosides on the synaptic membrane, botulinum neurotoxins enter the neuron and causes a sustained inhibition of synaptic transmission. The active neurotoxin is part of a high-molecular-weight complex that protects the neurotoxin from proteolytic degradation. Although complexing proteins do not affect diffusion of therapeutic neurotoxin, they may lead to the development of neutralizing antibodies that block responsiveness to it. Nerve terminal intoxication is reversible and its duration varies for different BoNT serotypes. Although it was previously assumed that botulinum neurotoxins exert effects only on the peripheral synapses, such as the neuromuscular junction, there is now substantial evidence that these neurotoxins affect neurotransmission at distal central nervous system sites as well.