阻害性Gタンパク質G（I）は、百日咳毒素触媒ADPリボシル化と同定されています

Bordetella Pertussisによって生成された百日咳毒素（PTX）は、1979年に膵島密集性イスレットからのインスリン放出の毒素誘発性刺激のメカニズムのメカニズムが報告された1979年に、膵島活性化タンパク質の下でのシグナル伝達に関する研究においてUIと彼の同僚によって最初に導入されたことが報告されました。ねずみ。in vivoでのPTXの刺激効果は、インスリン放出のα（2）アドレナリン受容体媒介阻害の詰まりに起因します。cAMP形成の受容体誘発阻害は、PTX処理ラットから分離された膵島でも廃止され、毒素が受容体刺激からアデニリルシクラーゼ阻害の脱共役を引き起こしたことを示唆しています。単離された膜に対するPTXの作用には、サイトゾル因子、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）が必要であり、PTXによって誘導される脱共役は、別の基板としての41-kDAタンパク質の毒素触媒ADPリボシル化によるものであることが示されました。41-kDa PTX基質はすぐに同定され、抑制性シグナルを膜受容体からアデニリルシクラーゼに伝達する阻害性Gタンパク質のαサブユニットとして精製されました。PTXの分子メカニズムの実証後、毒素は、主要なαβγ-トリミアGタンパク質を識別および分析するためのプローブとして広く利用されました。したがって、PTX感受性Gタンパク質は、多くの膜受容体からアデニリルシクラーゼ以外のさまざまなエフェクターに陽性と陰性のシグナルを運ぶように見えました。

Pertussis toxin (PTX) produced by Bordetella pertussis was first introduced by Ui and his colleagues in research on signal transduction under the name islet-activating protein in 1979, when the mechanism of toxin-induced stimulation of insulin release from pancreatic islets was reported in the rat. The stimulatory effect of PTX in vivo results from the blockage of α(2)-adrenergic receptor-mediated inhibition of insulin release. The receptor-induced inhibition of cAMP formation was also abolished in pancreatic islets isolated from PTX-treated rats, suggesting that the toxin caused uncoupling of adenylyl cyclase inhibition from receptor stimulation. The action of PTX on isolated membranes required a cytosolic factor, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), and the uncoupling induced by PTX was shown to be due to the toxin-catalyzed ADP-ribosylation of a 41-kDa protein with NAD as another substrate. The 41-kDa PTX substrate was soon identified and purified as the α-subunit of the inhibitory G protein that transmits an inhibitory signal from membrane receptors to adenylyl cyclase. After demonstration of the molecular mechanism of PTX, the toxin was widely utilized as a probe for identifying and analyzing major αβγ-trimeric G proteins. Thus, PTX-sensitive G proteins appeared to carry positive and negative signals from many membrane receptors to a variety of effectors other than adenylyl cyclase.