β2アドレナリン受容体の人身売買におけるβ-アレスチン2およびアレスチンドメイン含有タンパク質の異なる役割

β-アレスチン1および2（アレスチン2および3とも呼ばれます）は、7トランス膜受容体の人身売買とシグナル伝達を調節する相同アダプタータンパク質です。予測された「アレスチン様」構造ドメインを含むが、配列相同性がない他のタンパク質は、受容体調節におけるβ-アレスチンのような機能が示されています。β-アレスチン2は、アゴニスト活性化β（2）アドレナリン受容体（β（2）ARS）を急速に結合し、クラスリン依存性の内在化、E3リガーゼNEDD4リクルートメントおよびユビキチン依存性リソソーム分解を促進する主要なアダプターであることを実証します。ドメイン含有（ARRDC）タンパク質2、3、4は、内在化されたβ（2）AR-dedD4複合体にエンドソーム上のAR-dedD4複合体に動員される二次アダプターであり、β-アレスチン2のアダプターの役割には影響しません。むしろ、ARRDCタンパク質の役割は、NEDD4-β（2）AR複合体を初期エンドソームの亜集団に輸送することです。

β-arrestin 1 and 2 (also known as arrestin 2 and 3) are homologous adaptor proteins that regulate seven-transmembrane receptor trafficking and signalling. Other proteins with predicted 'arrestin-like' structural domains but lacking sequence homology have been indicated to function like β-arrestin in receptor regulation. We demonstrate that β-arrestin2 is the primary adaptor that rapidly binds agonist-activated β(2) adrenergic receptors (β(2)ARs) and promotes clathrin-dependent internalization, E3 ligase Nedd4 recruitment and ubiquitin-dependent lysosomal degradation of the receptor. The arrestin-domain-containing (ARRDC) proteins 2, 3 and 4 are secondary adaptors recruited to internalized β(2)AR-Nedd4 complexes on endosomes and do not affect the adaptor roles of β-arrestin2. Rather, the role of ARRDC proteins is to traffic Nedd4-β(2)AR complexes to a subpopulation of early endosomes.