COMT遺伝子のVAL158MET多型は、心臓手術後に痛みを伴う処置を受けているモルヒネ処理患者の疼痛感受性の増加と関連しています

目的：カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）VAL158MET多型は、実験的疼痛刺激の適用時に健康なボランティアの疼痛感受性に影響を与えました。痛みを伴う医療処置を受けているモルヒネ処理された術後心臓患者におけるこれらの発見の関連性は不明です。したがって、この研究の目的は、COMT VAL158MET多型が心臓手術後に避けられない痛みを伴うルーチン処置を受けているモルヒネ処理患者の痛みの感受性を高めるかどうかを調査することでした。 方法：集中治療室の17人の術後心臓患者が、COMT VAL158MET多型の遺伝子型を受けました。すべての患者は、休息時の痛みのために連続モルヒネ注入で治療され、最初の術後の日に痛みを伴う処置（回転および/または胸部排水除去）の前にモルヒネ（2.5または7.5 mg）のボーラスを受けました。数値評価スケール（NRS）スコアは、ベースライン（安静時）、および痛みを伴う手順の前、前、後に、次の4つの時点で評価されました。 結果：全体的な平均NRSスコアは、Met-Variant対立遺伝子を運ぶ患者で有意に高かった。痛みを伴う処置中、平均NRSスコアは、VAL/METおよびVAL/VAL患者と比較して、MET/MET患者の方が有意に高かった（平均NRS 3.4±2.8、2.7±2.4および1.7±1.7; P = 0.04）。MET/MET患者では、ベースラインNRSスコアと比較した痛みを伴う処置中のNRSスコアの増加は臨床的に関連しており（ΔNRS≥1.3）、統計的に有意であり、性別とモルヒネボーラスの用量とは無関係であると思われました。 結論：我々の結果は、Met-alleleキャリアが全体的な痛みや処置関連の痛みにより敏感であるため、COMT VAL158MET多型が、集中治療室のモルヒネ処理患者の心臓手術後の疼痛感受性の変動に寄与することを示しています。

AIMS: The catechol-O-methyltransferase (COMT) Val158Met polymorphism affected pain sensitivity of healthy volunteers upon application of experimental pain stimuli. The relevance of these findings in morphine-treated postoperative cardiac patients undergoing painful healthcare procedures is unknown; therefore, the aim of this study was to investigate whether the COMT Val158Met polymorphism increases pain sensitivity in morphine-treated patients undergoing an unavoidable painful routine procedure after cardiac surgery. METHODS: One hundred and seventeen postoperative cardiac patients in the intensive care unit were genotyped for the COMT Val158Met polymorphism. All patients were treated with continuous morphine infusions for pain at rest, and received a bolus of morphine (2.5 or 7.5 mg) before a painful procedure (turning and/or chest drain removal) on the first postoperative day. Numerical rating scale (NRS) scores were evaluated at the following four time points: at baseline (at rest), and before, during and after the painful procedure. RESULTS: Overall mean NRS scores were significantly higher in patients carrying the Met-variant allele. During the painful procedure, the mean NRS score was significantly higher for Met/Met patients compared with Val/Met and Val/Val patients (mean NRS 3.4 ± 2.8, 2.7 ± 2.4 and 1.7 ± 1.7, respectively; P = 0.04). In Met/Met patients, the increase in NRS scores during the painful procedure compared with the baseline NRS score was clinically relevant (ΔNRS ≥ 1.3) and statistically significant and appeared to be independent of sex and the morphine bolus dose. CONCLUSIONS: Our results show that the COMT Val158Met polymorphism contributes to variability in pain sensitivity after cardiac surgery of morphine-treated patients in the intensive care unit, because Met-allele carriers were more sensitive to overall pain and procedure-related pain.