相乗効果を理解する

定性的に類似した個々の効果を伴うホルモンの組み合わせまたはその他の操作のインタラクティブな効果の分析は、基本および臨床内分泌学の重要なトピックであり、統合生理学に関連する基本および臨床研究の他の分野です。機能的、機構とは対照的に、相互作用の分析は相乗効果の概念に依存しています。これは、異なる用量効果曲線の追加のためのメトリックに応じて、協同作用として定性的に定義するか、量的効果として定量的に定義できます。残念ながら、用量効果曲線の添加は簡単ではありません。むしろ、公理的数学理論の発達が必要です。私は、最も頻繁に使用されるアプローチの数学的な健全性、顔の妥当性、および有用性を、超順応性の相乗効果にレビューします。これらの基準は、2つの最も一般的な相乗効果アプローチ、応答添加剤とLoewe添加剤の深刻な問題を強調しています。私は、内分泌学または基本的および臨床的統合生理学のその他の分野に適した適切な、一般的に適用可能な、超順応性の相乗的メトリックはないと結論付けます。これらのメトリックは、協同組合、すなわち非吸血効果としての相乗効果のより単純な定義を支持して放棄することをお勧めします。この単純な定義は、数学的な困難を回避し、簡単に適用可能であり、併用療法開発のための規制要件を満たし、相互作用と臨床併用療法研究の機械的研究に現象学的基礎研究を進めるのに十分です。

Analysis of the interactive effects of combinations of hormones or other manipulations with qualitatively similar individual effects is an important topic in basic and clinical endocrinology as well as other branches of basic and clinical research related to integrative physiology. Functional, as opposed to mechanistic, analyses of interactions rely on the concept of synergy, which can be defined qualitatively as a cooperative action or quantitatively as a supra-additive effect according to some metric for the addition of different dose-effect curves. Unfortunately, dose-effect curve addition is far from straightforward; rather, it requires the development of an axiomatic mathematical theory. I review the mathematical soundness, face validity, and utility of the most frequently used approaches to supra-additive synergy. These criteria highlight serious problems in the two most common synergy approaches, response additivity and Loewe additivity, which is the basis of the isobole and related response surface approaches. I conclude that there is no adequate, generally applicable, supra-additive synergy metric appropriate for endocrinology or any other field of basic and clinical integrative physiology. I recommend that these metrics be abandoned in favor of the simpler definition of synergy as a cooperative, i.e., nonantagonistic, effect. This simple definition avoids mathematical difficulties, is easily applicable, meets regulatory requirements for combination therapy development, and suffices to advance phenomenological basic research to mechanistic studies of interactions and clinical combination therapy research.