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Journal of artificial organs : the official journal of the Japanese Society for Artificial Organs2013Jun01Vol.16issue(2)

血液アミロイドβを除去するためにアルキルリガンドを含む吸着剤を使用したアルツハイマー病の潜在的な治療システム

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

脳のアミロイドベータタンパク質(Aβ)は、アルツハイマー病の主な原因です。脳からのAβのシンクとして作用する可能性のあるAβ結合物質の末梢投与は、脳Aβを減少させることが報告されています。以前、C16セルロースビーズはin vitroで高いAβ除去活性があることがわかりました。この研究では、in vitroおよびヒトでAβを除去するための吸着剤の最適な表面特性を調査しました。バッチ分析は、2〜22のメチレン基を伴うまたは伴わない多孔質セルロースビーズまたはシリカビーズで実行されました。C16セルロースビーズのAβ除去活性は、アルキル鎖の長さの増加とともに増加しました。対照的に、セルロースとは、アルキル鎖の長さの増加とともに、シリカビーズによって除去されるAβの量が減少しました。16または22のメチレン基を持つセルロースビーズは、テストされたすべてのビーズの中で最適でした(99%以上の除去)(P≤0.01)。吸着型の表面は、近赤外分光法により分析され、最適なビーズには、適切な量の吸着水が表面にアクセスできる十分に疎水性表面があることが明らかになりました。C16セルロースビーズによるAβ除去効率は、血液透析で5人の腎不全患者について調査され、Aβ1-40で51.1±6.6%、Aβ1-42(P≤0.01)で43.8±4.5%になりました。結論として、16または22のメチレン基を持つセルロースビーズと適切な量の吸着水が最適なAβ吸着剤でした。C16セルロースビーズを備えたデバイスは、ヒトでAβ除去活性が高い。これらの吸着剤は、アルツハイマー病症療法に役立つ可能性があります。

脳のアミロイドベータタンパク質(Aβ)は、アルツハイマー病の主な原因です。脳からのAβのシンクとして作用する可能性のあるAβ結合物質の末梢投与は、脳Aβを減少させることが報告されています。以前、C16セルロースビーズはin vitroで高いAβ除去活性があることがわかりました。この研究では、in vitroおよびヒトでAβを除去するための吸着剤の最適な表面特性を調査しました。バッチ分析は、2〜22のメチレン基を伴うまたは伴わない多孔質セルロースビーズまたはシリカビーズで実行されました。C16セルロースビーズのAβ除去活性は、アルキル鎖の長さの増加とともに増加しました。対照的に、セルロースとは、アルキル鎖の長さの増加とともに、シリカビーズによって除去されるAβの量が減少しました。16または22のメチレン基を持つセルロースビーズは、テストされたすべてのビーズの中で最適でした(99%以上の除去)(P≤0.01)。吸着型の表面は、近赤外分光法により分析され、最適なビーズには、適切な量の吸着水が表面にアクセスできる十分に疎水性表面があることが明らかになりました。C16セルロースビーズによるAβ除去効率は、血液透析で5人の腎不全患者について調査され、Aβ1-40で51.1±6.6%、Aβ1-42(P≤0.01)で43.8±4.5%になりました。結論として、16または22のメチレン基を持つセルロースビーズと適切な量の吸着水が最適なAβ吸着剤でした。C16セルロースビーズを備えたデバイスは、ヒトでAβ除去活性が高い。これらの吸着剤は、アルツハイマー病症療法に役立つ可能性があります。

Amyloid beta proteins (Aβ) in the brain are the main cause of Alzheimer's disease. Peripheral administration of Aβ-binding substances, which may act as a sink for Aβ from the brain, has been reported to reduce brain Aβ. We previously found C16-cellulose beads had high Aβ-removal activity in vitro. In this study, we investigated the optimum surface properties of adsorbents for removal of Aβ in vitro and in humans. Batch analysis was performed with porous cellulose beads or silica beads with or without 2-22 methylene groups. Aβ-removal activity of C16-cellulose beads increased with increasing alkyl chain length. In contrast, with cellulose the amount of Aβ removed by the silica beads decreased with increasing alkyl chain length. Cellulose beads with 16 or 22 methylene groups were best (over 99 % removal) among all the beads tested (p ≤ 0.01). The adsorbent surfaces were analyzed by near-infrared spectroscopy, which revealed that the optimum beads had a sufficiently hydrophobic surface with an appropriate amount of adsorbed water accessible on the surface. Aβ removal efficiency by C16-cellulose beads was investigated for 5 renal failure patients on hemodialysis, resulting in 51.1 ± 6.6 % for Aβ1-40 and 43.8 ± 4.5 % for Aβ1-42 (p ≤ 0.01). In conclusion, cellulose beads with 16 or 22 methylene groups and an appropriate amount of adsorbed water were the optimum Aβ adsorbents. The device with C16-cellulose beads had high Aβ removal activity in humans. These adsorbents might be useful for Alzheimer's disease therapy.

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