黄色ブドウ球菌におけるダプトマイシン耐性のメカニズム：細胞膜と細胞壁の役割

細菌の細胞膜標的リポペプチド抗生物質ダプトマイシン（DAP）は、侵襲性ブドウ球菌感染症の治療において重要な薬剤です。しかし、この薬剤による治療中に、ダプトマイシン耐性（DAP-R）の発生に関する最近の報告が数多くあります。黄色ブドウ球菌のDAP-Rのメカニズムは非常に多様であるように見えます。DAP-R株は、しばしば、マルチペプチド抵抗性因子遺伝子（MPRF）およびYycfGHIオペロンのYYCFG成分における単一ヌクレオチド多型の進行性蓄積を示します。両方の遺伝子座は重要な細胞膜（CM）イベントに関与しており、MPRFは正の帯電したリン脂質、リシルホスホチジルグリセロール（L-PG）の合成と外側のCM転座の原因となり、YYCオペロンは一般化された反応に関与しています。抗菌薬などのストレッサー。さらに、CMの極端な極端、CM脱分極と透過性に対する耐性、DAPの表面結合の減少を含む、CMの他の摂動がDAP-R株で特定されています。さらに、細胞壁（CW）の修飾は、DLTオペロンの発現の強化（CWテイチョ酸のDアラニル化に関与）および進行性CW肥厚を含むDAP-Rにも寄与するようです。

The bactericidal, cell membrane-targeting lipopeptide antibiotic daptomycin (DAP) is an important agent in treating invasive Staphylococcus aureus infections. However, there have been numerous recent reports of development of daptomycin resistance (DAP-R) during therapy with this agent. The mechanisms of DAP-R in S. aureus appear to be quite diverse. DAP-R strains often exhibit progressive accumulation of single nucleotide polymorphisms in the multipeptide resistance factor gene (mprF) and the yycFG components of the yycFGHI operon. Both loci are involved in key cell membrane (CM) events, with mprF being responsible for the synthesis and outer CM translocation of the positively charged phospholipid, lysyl-phosphotidylglycerol (L-PG), while the yyc operon is involved in the generalized response to stressors such as antimicrobials. In addition, other perturbations of the CM have been identified in DAP-R strains, including extremes in CM order, resistance to CM depolarization and permeabilization, and reduced surface binding of DAP. Moreover, modifications of the cell wall (CW) appear to also contribute to DAP-R, including enhanced expression of the dlt operon (involved in d-alanylation of CW teichoic acids) and progressive CW thickening.