DNAインターストランド架橋の基本切除修復処理の証拠

多くの二機能性アルキル化剤および抗がん剤は、鎖間架橋（ICL）と呼ばれる2つの相補的鎖の間に交差リンクを生成することにより、細胞毒性を発揮します。これにより、DNAの複製と転写中の鎖分離プロセスがブロックされ、細胞周期の停止とアポトーシスにつながる可能性があります。細胞は複数のDNA修復システムを使用してICLを排除します。ヌクレオチド切除修復と相同組換え経路に関与する修復タンパク質の協調作用は、ICL修復に重要な役割を果たすことが示唆されています。しかし、最近の研究では、哺乳類細胞のICL誘導剤の細胞毒性の媒介における塩基切除修復（BER）の役割の可能性があることが示されています。BERを介したICL修復の変調のメカニズムを解明することは、ICLの認識と除去を理解し、潜在的な治療薬の開発を支援するのに役立ちます。このレビューでは、ICL DNA修復に対するBERタンパク質の影響と、可能な作用メカニズムについて説明します。

Many bifunctional alkylating agents and anticancer drugs exert their cytotoxicity by producing cross links between the two complementary strands of DNA, termed interstrand crosslinks (ICLs). This blocks the strand separating processes during DNA replication and transcription, which can lead to cell cycle arrest and apoptosis. Cells use multiple DNA repair systems to eliminate the ICLs. Concerted action of repair proteins involved in Nucleotide Excision Repair and Homologous Recombination pathways are suggested to play a key role in the ICL repair. However, recent studies indicate a possible role for Base Excision Repair (BER) in mediating the cytotoxicity of ICL inducing agents in mammalian cells. Elucidating the mechanism of BER mediated modulation of ICL repair would help in understanding the recognition and removal of ICLs and aid in the development of potential therapeutic agents. In this review, the influence of BER proteins on ICL DNA repair and the possible mechanisms of action are discussed.