フタル酸エステルの生物学的影響

フタル酸のエステルは、工業用ポリマーの可塑性を改善するために使用される化学物質です。複数の商用製品でのユビキタスな使用により、人間と環境に広範囲にさらされます。この研究では、細胞毒性、内分泌の破壊、AHRを介した効果、脂質過酸化、および脂質過酸化、および脂肪酸化型の酵素の発現に対する影響を調査しました。酸化ストレスは、DEHPおよびDEPの場合に毒性の重要なメカニズム（CMTA）として特定されましたが、フェーズ1酵素によるDBPとBBPの効率的な除去により毒性が低下しました。DEHPとDEPは、トランス活性化研究でエストラジオール（E（2））を模倣していませんでしたが、性別ステロイドホルモンの10mg/L合成の濃度で影響を受けました。10mg BBP/Lへの曝露は、エストロゲン受容体（ER）のトランス活性化が弱いことをもたらしました。すべてのフタル酸塩は、アリール炭化水素受容体（AHR）のアゴニストとして弱い効力を示しました。研究された4人のフタル酸エステル酸エステル酸エステリ酸エステリ酸エステリ酸エステリ酸エステンシーの順序は次のとおりでした。DEHP> DEP> BBP >> DBP。この研究では、（1）フタル酸エステル酸エステル酸エステル酸フタル酸フタル酸素の影響を受けた複数の細胞標的と、複数のフタル酸塩が同じ経路を調節する場合の相加効果を説明するための複数の細胞標的の同時評価の必要性を強調しています。複数の生物学的パラメーターのこのような累積評価はより現実的であり、CMTAをより正確に識別する可能性を提供します。

Esters of phthalic acid are chemical agents used to improve the plasticity of industrial polymers. Their ubiquitous use in multiple commercial products results in extensive exposure to humans and the environment. This study investigated cytotoxicity, endocrine disruption, effects mediated via AhR, lipid peroxidation and effects on expression of enzymes of xenobiotic metabolism caused by di-(2-ethy hexyl) phthalate (DEHP), diethyl phthalate (DEP), dibutyl phthalate (DBP) and benzyl butyl phthalate (BBP) in developing fish embryos. Oxidative stress was identified as the critical mechanism of toxicity (CMTA) in the case of DEHP and DEP, while the efficient removal of DBP and BBP by phase 1 enzymes resulted in lesser toxicity. DEHP and DEP did not mimic estradiol (E(2)) in transactivation studies, but at concentrations of 10mg/L synthesis of sex steroid hormones was affected. Exposure to 10mg BBP/L resulted in weak transactivation of the estrogen receptor (ER). All phthalates exhibited weak potency as agonists of the aryl hydrocarbon receptor (AhR). The order of potency of the 4 phthalates studied was; DEHP>DEP>BBP>>DBP. The study highlights the need for simultaneous assessment of: (1) multiple cellular targets affected by phthalates and (2) phthalate mixtures to account for additive effects when multiple phthalates modulate the same pathway. Such cumulative assessment of multiple biological parameters is more realistic, and offers the possibility of more accurately identifying the CMTA.