PEG結合の疎水性ブロックは、加速された血液クリアランス（ABC）現象に重要な役割を果たします

ポリ（エチレングリコール）修飾リポソーム（PEGリポソーム）の注射により、2回目の用量のPEGリポソームの迅速なクリアランスが発生します。この現象は、加速された血液クリアランス（ABC）現象として知られています。以前の研究では、PEG特異的IgM（抗PEG IgM）がABC現象で大きな役割を果たすことができることが示唆されています。しかし、以前の研究では、親水性内コア（PEG-P（LYS-DOTA-GD）ミセル）を備えたPEG-shell-Possessingポリマーミセルは、ABC現象もIGM応答も誘導しませんでした。PEGリポソーム注入マウスの濃度。本論文では、PEG-Liposomes、PEG-P（Lys-Dota-GD）ミセル、および疎水性コア投入PEG-PBLAミセル間の行動を比較することにより、ABC-フェノメノをより詳細に研究しました。PEG-PBLAミセルがPEGリポソームで観察されるように同様のIgM応答を誘導することを実証しました。しかし、PEG-PBLAミセルの2回目の用量は血漿濃度の減少を示しませんでしたが、PEGリポソームの2回目の用量は迅速なクリアランスを示しました。さらに、サンドイッチELISAによってPEGリポソーム注入マウスで、PEGリポソーム注入マウスにPEGメインチェーン固有のIGMは、より特定のIGMを理論的に測定できる観察しませんでした。これらの結果は、誘導されたIGMがPEGメインチェーンではなく、PEGチェーンと疎水性チェーンの間のインターフェースを認識し、アンチPEG IgM仮説を再評価する必要があることを示唆しています。

Injections of poly(ethylene glycol)-modified liposomes (PEG-liposomes) cause rapid clearance of the second dose of PEG-liposomes. This phenomenon is known as the accelerated blood clearance (ABC) phenomenon. Previous studies have suggested that PEG-specific IgM (anti-PEG IgM) can play a major role in the ABC phenomenon. In our previous study, however, a PEG-shell-possessing polymeric micelle with hydrophilic inner core (PEG-P(Lys-DOTA-Gd) micelle) did not induce the ABC phenomenon nor the IgM responses, and exhibited no change in its plasma concentration in PEG-liposome-injected mice. In the present paper, we studied the ABC-phenomenon in more detail by comparing the behaviors between PEG-liposomes, PEG-P(Lys-DOTA-Gd) micelle, and hydrophobic-core-possessing PEG-PBLA micelles. We demonstrated that the PEG-PBLA micelle induced similar IgM responses as observed in PEG-liposome; however, the second dose of PEG-PBLA micelle exhibited no decreases in their plasma concentration, while the second dose of PEG-liposome did exhibit rapid clearances. Furthermore, we did not observe any PEG main chain specific IgM in PEG-liposome injected mice by sandwich ELISA which can measure more specific IgM to the PEG main chain theoretically. These results suggested that the induced IgM recognizes an interface between PEG chain and hydrophobic chain, rather than PEG main chain, and the anti-PEG IgM hypothesis should be re-evaluated.